Un pequeño estudio realizado en macacos rhesus encontró una reducción de 10 veces en la carga viral del VIH cuando los monos recibieron inmunoterapia para bloquear la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1) y la citocina interleucina-10 (IL-10). Además, 8 de 10 monos en el estudio experimentaron niveles de virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) similares al VIH de <1000 copias durante un máximo de 12 semanas. Los resultados del estudio se presentaron en la Conferencia 2021 de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS), que se celebró virtualmente.
Esto no significa que la inmunoterapia con IL-10 y PD-1 curará el VIH en humanos, dijo Tim Schacker, MD, vicedecano de investigación y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, Minneapolis, Minnesota. Pero abre otra puerta en el camino hacia la cura funcional. El estudio deberá ser replicado por otros laboratorios y en humanos, y es probable, dijo, que este enfoque deba combinarse con otros para controlar realmente el VIH.
“Todos y cada uno de mis pacientes entre los 16 y los 80 años quieren curarse y quieren saber cuándo sucederá”, dijo Schacker. Noticias médicas de Medscape. “Estos datos nos acercan un poco más a decir que hay algunas intervenciones que podemos hacer para alterar un poco la curva. ¿Qué podemos hacer para alterar más la curva y en qué punto llegamos al punto en que hemos ¿Tienes una cura funcional? Aún no hemos llegado “.
En este ensayo, Zachary Strongin, un estudiante de posgrado en inmunología y patógenos moleculares de la Universidad de Emory, Atlanta, Georgia, y su equipo señalaron a la IL-10 y la PD-1 como vías importantes por las cuales el VIH escapa a la detección del sistema inmunológico.
“Tanto la PD-1 como la IL-10 funcionan para prevenir la eliminación eficaz de las infecciones virales, pero lo hacen a través de mecanismos únicos”, dijo Strongin. “Bloquear sólo una de las vías de señalización puede conducir a la compensación de las otras vías supresoras. Por lo tanto, una combinación de bloqueo de IL-10 y PD-1 representa un enfoque prometedor para apuntar a la supresión viral persistente”, dijo.
Consciente de las trampas de los estudios previos sobre el VIH en monos, el equipo de Emory diseñó el ensayo para dificultar que la combinación de medicamentos produzca mejores resultados de los que podrían ser realistas en humanos. Por ejemplo, este ensayo expuso a 28 macacos rhesus a SIVmac239, una cepa de VIS altamente patógena. Estudios anteriores han utilizado versiones debilitadas de SIV; esos ensayos causaron entusiasmo temprano, pero los resultados no se pudieron replicar en humanos.
En el estudio actual, los animales se dejaron sin tratamiento durante 42 días para imitar las experiencias de las personas con VIH que no descubren que viven con el VIH hasta que lo han tenido durante un tiempo. Muchos ensayos prueban curas potenciales en monos o humanos que estaban en los primeros días de la infección en un esfuerzo por evitar que el virus establezca reservas profundas de VIH que permanecen latentes antes de emerger y replicarse nuevamente. Estos reservorios son una de las razones por las que los tratamientos contra el VIH dejan de funcionar tan pronto como los pacientes dejan de tomar los medicamentos.
El enfoque utilizado por los investigadores permitió establecer puntos de referencia virales, es decir, un nivel estable de virus después del pico de infección aguda. Estos puntos de ajuste pueden dificultar la curación del VIH.
A continuación, los monos recibieron tratamiento antirretroviral (ART) durante 14 meses. Tres meses antes de que se detuviera el TAR, los investigadores dividieron a los monos en tres grupos. Un grupo, compuesto por ocho monos, recibió un placebo. El segundo grupo, con 10 monos, recibió infusiones de 10 mg / kg del fármaco anti-IL-10 cada 3 semanas. El tercer grupo, con 10 monos, recibió tanto el agonista de IL-10 como 10 mg / kg de un anticuerpo anti-PD-1 cada 3 meses. Los monos continuaron recibiendo estas dosis durante 14 semanas después de la interrupción del TAR.
Los investigadores tomaron muestras de sangre y tejido para ver si la PD-1 y la IL-10 estaban realmente apagadas. Hicieron un seguimiento de la carga viral del VIH y los recuentos de células T CD4 para ver si el VIH se recuperó y cuándo. Tales rebotes indicarían que el tratamiento había dejado de funcionar en ausencia de ART.
Cuando los investigadores suspendieron el TAR, el virus se disparó en los monos pero luego se estabilizó en un punto de ajuste. Ese punto de ajuste fue 10 veces menor en los monos que recibieron monoterapia con IL-10 y terapia dual con IL-10 que en los monos del grupo de control. Además, las cargas virales después de la inmunoterapia también fueron 10 veces más bajas que después de la infección inicial, lo que indica que el tratamiento podría haber alterado los obstinados reservorios del VIH. Después de la dosis final de anticuerpos IL-10 y PD-1, los monos que recibieron ambos tratamientos experimentaron una caída de 40 veces en la carga viral de los niveles antes de que se iniciara el TAR.
Además, para 8 de los 10 monos que recibieron la combinación de fármacos IL-10 y PD-1, las cargas virales fueron <100 copias / ml al menos una vez después de interrumpir el tratamiento; esto ocurrió en un solo mono del grupo de control. Strongin caracterizó los resultados como indicativos de "control robusto y sostenido de la viremia a través de la [analytic treatment interruption] período."
“Este es un nivel notablemente bajo de carga viral para el patógeno SIVmac239”, dijo.
De hecho, parte del entusiasmo por el estudio para Steven Deeks, MD, profesor de medicina residente en la Universidad de California en San Francisco, fue la sólida respuesta frente a varios desafíos, dijo en una entrevista con Medscape.
“La gente en nuestro campo encuentra esto muy emocionante, que fueron capaces de mover el dial, por así decirlo, en un modelo tan resistente”, dijo Deeks, que no participó en la prueba.
Schacker, que está siguiendo otro enfoque de inmunoterapia para la cura del VIH, también ve este avance como una gran oportunidad para ofrecer una gama más amplia de tratamientos para controlar completamente el VIH.
“Se necesitarán múltiples intervenciones que trabajen en diferentes partes [of the HIV life cycle]. Ese es el gran mensaje para llevar a casa aquí “, dijo.” El campo está avanzando poco a poco para poder ahora armar algunas intervenciones para ver si hay una sinergia o no. Estos datos sugerirían que hay al menos dos intervenciones “.
El estudio fue financiado por Merck, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud y la Universidad de Emory. Strongin, Deeks y Schacker informan no tener ningún conflicto de interés económico relevante.
Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA (IAS) 2021: Resumen 2485. Presentado el 20 de julio de 2021.
Heather Boerner es una reportera médica y científica con sede en Pittsburgh, Pensilvania, y se puede encontrar en Twitter en @HeatherBoerner. Su libro, Positively Negative: Love, Sex, and Science’s Surprising Victory Over HIV, se publicó en 2014.
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