Dr. David Q. Beversdorf
Los investigadores han identificado marcadores en la saliva que se expresan de manera diferente en niños con trastorno del espectro autista (TEA) que tienen trastornos gastrointestinales (GI).
Estos hallazgos marcan el comienzo de una comprensión de las diferencias biológicas que separan a los niños con ASD con y sin trastornos GI, investigador del estudio David Q. Beversdorf, MD, profesor de radiología, neurología y psicología, Departamento de Ciencias Psicológicas, Universidad de Missouri, Colombia, dijo Noticias médicas de Medscape.
“La esperanza es que esto nos lleve en el futuro a marcadores que ayuden a guiar tratamientos de precisión específicos de trastornos gastrointestinales” en niños con autismo, con el objetivo final de mejorar su calidad de vida, dijo Beversdorf.
El estudio fue publicado en línea el 20 de enero en Fronteras en Psiquiatría.
¿La ansiedad es un factor clave?
Los trastornos gastrointestinales, en particular el estreñimiento, son comunes en los niños con TEA. Investigaciones anteriores de Beversdorf y sus colegas sugieren que la ansiedad puede estar impulsando la relación entre los trastornos intestinales y el autismo.
Las investigaciones muestran que algunos niños con TEA responden bien a los tratamientos tradicionales, como los laxantes, mientras que otros no. Sin embargo, las razones de esto no están claras.
“Sería genial saber quiénes son esos grandes respondedores”, dijo Beversdorf. “La subtipificación y el uso de biomarcadores podrían ser biológicamente significativos” porque esto podría identificar grupos distintos.
El estudio de casos y controles incluyó a 898 niños de 18 a 73 meses de edad reclutados en clínicas pediátricas ambulatorias afiliadas a siete centros médicos académicos en los Estados Unidos. La edad promedio de la muestra fue de 44 meses y los participantes eran principalmente blancos (76 %), no hispanos (89 %) y hombres (73 %).
Los niños se clasificaron en tres categorías de desarrollo neurológico: TEA (n = 503), retraso en el desarrollo sin TEA (DD, n = 205) y desarrollo típico (TD, n = 190).
El TEA se diagnosticó utilizando herramientas de evaluación estandarizadas, incluida la Escala de observación diagnóstica del autismo, segunda edición (ADOS-2). Los participantes con DD tenían retrasos en las habilidades motoras gruesas, las habilidades motoras finas, el lenguaje o el desarrollo cognitivo, pero no cumplían con los criterios para TEA.
La inclusión de niños con DD podría abordar si los marcadores biológicos son específicos del autismo o de los trastornos del desarrollo en general, anotó Beversdorf.
Los participantes de TD, reclutados en el momento de su visita anual de niño sano, no mostraron retrasos en el desarrollo.
Enlaces a trastornos gastrointestinales, comportamiento
Los investigadores subdividieron a los participantes en aquellos con trastornos gastrointestinales (n = 184) y aquellos sin estos trastornos (n = 714). Esto se basó en la revisión de registros médicos y el informe de los padres sobre trastornos como estreñimiento, reflujo, diarrea crónica o dolor abdominal e intolerancia alimentaria.
Como era de esperar, los investigadores encontraron que más niños con TEA informaron trastornos gastrointestinales (22 %) que con DT (10 %). En los niños con ASD, las tasas de estreñimiento (11%) y reflujo (6%) fueron más altas que las tasas entre aquellos con DT (3% y 0,5%, respectivamente).
Sin embargo, las tasas de trastornos gastrointestinales en niños con ASD fueron similares a las de aquellos con DD.
Los investigadores utilizaron un hisopo para obtener una muestra de saliva de los participantes que no estaban en ayunas. La saliva es una fuente factible y a menudo favorecida para tomar muestras de biología relacionada con GI. A diferencia del microbioma de las heces, el microbioma de la saliva se puede muestrear repetidamente a pedido y ha mostrado resistencia a los antibióticos.
Los investigadores examinaron numerosos ARN, que son “increíblemente relevantes desde el punto de vista biológico”, dijo Beversdorf.
Los investigadores compararon los niveles de las características del microtranscriptoma 1821 en el estado del desarrollo neurológico y la presencia o ausencia de trastornos gastrointestinales.
También examinaron los niveles de microtranscriptoma entre los subgrupos GI (estreñimiento, reflujo, intolerancia alimentaria, otras condiciones GI, sin condición GI). Además, identificaron ARN que diferían entre los niños que tomaban tres medicamentos gastrointestinales comunes. Estos incluyeron probióticos, medicamentos para el reflujo o laxantes.
Los investigadores encontraron cinco ARN que interactúan con piwi, que son pequeñas moléculas de ARN no codificantes y tres ARN microbianos en la saliva que muestran una interacción entre el estado de desarrollo y la alteración gastrointestinal. Cincuenta y siete ARN salivales diferían entre los subgrupos GI, siendo las diferencias de microARN encontradas entre los grupos de intolerancia alimentaria y reflujo las más comunes.
El análisis identificó 12 microARN que mostraban relaciones con trastornos GI, comportamiento y uso de medicamentos GI.
Primera exploración
Sin embargo, Beversdorf advirtió sobre el hallazgo de medicamentos. “No puedo hablar con confianza sobre lo que vemos allí porque con cada grupo se obtienen tamaños de muestra mucho, mucho más pequeños con cada enfoque de tratamiento individual”.
Los investigadores observaron los objetivos aguas abajo de los 12 microARN y encontraron participación en 13 vías fisiológicas. Estos incluyeron la depresión a largo plazo, el metabolismo y las vías de digestión.
Las vías del metabolismo y la digestión tienen sentido, pero no está claro por qué estaría involucrada una vía relacionada con la adicción, dijo Beversdorf. Sin embargo, anotó que los niños con autismo muestran características obsesivas.
Los expertos no saben si los cambios en el ARN son una causa o una respuesta a los problemas gastrointestinales. “Podría ser que el dolor del estreñimiento esté desencadenando, por ejemplo, estos cambios en el camino de la adicción”, dijo Beversdorf.
El estudio es la “primera exploración” de posibles objetivos específicos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales en el autismo, dijo Beversdorf. “Esperamos que estos biomarcadores finalmente nos den una indicación de qué pacientes van a responder al enfoque individual para tratar el estreñimiento, la diarrea o lo que sea”.
Los investigadores planean estudiar si los biomarcadores de ARN determinan qué pacientes responden a diferentes tratamientos dirigidos al estreñimiento, dijo Beversdorf.
Una limitación del estudio fue que los trastornos gastrointestinales no fueron evaluados por los médicos. Además, el término “perturbación GI” agrupa patología vagamente relacionada que ocurre en el tracto GI, aunque existen importantes diferencias fisiológicas entre condiciones como el estreñimiento y el reflujo.
El estudio recibió financiación de los Institutos Nacionales de Salud.
Psiquiatría Frontal. Publicado en línea el 20 de enero de 2022. Texto completo
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