Nivolumab perioperatorio mejora la SSC en el NSCLC resecable

Neoadyuvante nivolumab (Opdivo) más quimioterapia seguida de nivolumab adyuvante condujeron a una mejora estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de eventos (SSC) en pacientes con enfermedad resecable. cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), según los hallazgos provisionales de la fase 3 Mate 77T ensayo.

En el análisis intermedio, no se alcanzó la mediana de SSC en 229 pacientes asignados al azar al grupo de tratamiento adyuvante con nivolumab frente a 18,4 meses en 232 pacientes asignados al azar a un grupo de placebo durante un seguimiento mínimo de 15,7 meses (índice de riesgo, 0,58), primero autora Tina Cascone, MD, reportado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (EMSO) 2023 en Madrid.

“CheckMate 77T es el primer estudio perioperatorio de fase 3 que se basa en el estándar de atención neoadyuvante nivolumab más quimioterapia y respalda el nivolumab perioperatorio como una posible nueva opción de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable”, dijo Cascone, profesor asociado en el División de Medicina del Cáncer del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Houston.

La comentarista invitada Marina Garassino, MBBS, profesora de medicina y directora del Programa de Oncología Torácica de la Universidad de Chicago, señaló que los hallazgos del CheckMate 77T que “cambian la práctica”, incluido el “espectacular índice de riesgo altamente significativo y estadísticamente significativo de 0,58”, se suman a la creciente evidencia que respalda la inmunoquimioterapia perioperatoria en el espacio resecable del NSCLC.

Este ensayo es el cuarto que muestra un beneficio para la SSC en este entorno con un enfoque perioperatorio. Más recientemente, Merck pembrolizumab (Keytruda) demostró mejoras tanto en la SSC como en la supervivencia general cuando se usa en el entorno perioperatorio para pacientes con NSCLC resecable, según datos del estudio fundamental NOTA CLAVE-671 ensayo. Esos hallazgos, también presentados en el congreso de la ESMO, llevaron a la aprobación la semana pasada de pembrolizumab en esa población.

El CheckMate 77T incluyó a 461 adultos con NSCLC resecable en estadio IIA-IIIB no tratado, el 77 % de los cuales se sometió a cirugía definitiva. La edad media de los participantes fue de 66 años. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tratamiento activo con nivolumab más quimioterapia doblete de platino seguida de cirugía y nivolumab adyuvante o placebo. La dosis neoadyuvante de nivolumab fue de 360 ​​mg cada 3 semanas durante cuatro ciclos y la dosis adyuvante fue de 480 mg cada 4 semanas durante 1 año.

En general, agregar nivolumab adyuvante produjo una mejora significativa en la SSC durante un seguimiento que abarcó entre 15,7 y 44,2 meses (no alcanzada frente a 18,4 meses; CRI, 0,58; PAG = .00025).

Los beneficios de SSC se observaron en la mayoría de los subgrupos clave, pero fueron menores en pacientes con enfermedad en estadio II versus estadio III (HR, 0,81 versus 0,51), y en aquellos con una expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) de menos del 1 % versus 1% o más (HR, 0,73 frente a 0,52).

Nivolumab neoadyuvante/adyuvante también produjo una mejora significativa en la respuesta patológica completa (25,3 % frente a 4,7 %; odds ratio [OR]6,64) y respuesta patológica importante (35,4 % frente a 12,1 %; OR, 4,01), los criterios de valoración secundarios del ensayo.

En un análisis exploratorio, nivolumab perioperatorio mostró una tendencia hacia una mejor SSC en pacientes sin una respuesta patológica completa, añadió Cascone.

No se observaron nuevas señales de seguridad. Se produjeron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 en el 32% de los pacientes en el grupo de tratamiento y en el 25% en el grupo de placebo. Los eventos adversos relacionados con la cirugía ocurrieron en el 12% en cada brazo.

A pesar de los hallazgos prometedores, aún quedan algunas preguntas, afirmó Garassino.

En primer lugar, ¿deben recibir tratamiento perioperatorio los pacientes con PD-L1 negativo y aquellos con NSCLC en estadio II? Los datos combinados de ensayos perioperatorios recientes indicaron beneficios en la SSC en el entorno perioperatorio tanto para la enfermedad PD-L1 negativa (HR, 0,72) como para la enfermedad en etapa II (HR, 0,68), dijo.

Entonces, “la respuesta es sí, debemos tratar” a estos pacientes, afirmó.

Pero una gran pregunta es si los pacientes que no logran una respuesta patológica completa necesitan terapia adyuvante. “Realmente no lo sabemos”, continuó. “Lo que sabemos es que a los pacientes que logran una respuesta patológica completa les va muy, muy bien, y creo que para aquellos pacientes que no logran una respuesta patológica completa, tenemos que trabajar con nuevos biomarcadores, [circulating tumor] ADN, nuevos medicamentos y tenemos que realizar ensayos adecuados para aumentar el poder de estos pacientes, que lamentablemente todavía es muy bajo”.

CheckMate 77T está financiado por Bristol-Myers Squibb. Cascone y Garassino informaron cada uno de relaciones (personales e institucionales) con numerosas compañías farmacéuticas y otras entidades.

Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2023: Resumen LBA1. Presentado el 21 de octubre de 2023.

Ann Oncol. Publicado en línea el 21 de octubre de 2023. Abstracto

Sharon Worcester, MA, es una periodista médica galardonada que reside en Birmingham, Alabama, y ​​escribe para Medscape, MDedge y otros sitios afiliados. Actualmente cubre oncología, pero también ha escrito sobre una variedad de otras especialidades médicas y temas de atención médica. Puede ser contactada en [email protected] o en Twitter: @SW_MedReporter.

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