¿Nueva opción para la esofagitis eosinofílica?

En pacientes con esofagitis eosinofílica (EE), una formulación especial del corticosteroide budesonida fue superior al placebo para mejorar los resultados histológicos, sintomáticos y endoscópicos durante 12 semanas, informaron los investigadores.

Durante 12 semanas, más pacientes que recibieron el esteroide tópico viscoso de liberación inmediata que los que recibieron placebo alcanzaron el criterio de valoración principal de una respuesta histológica estricta de ≤6 eosinófilos / campo de alta potencia: 53,1% versus 1,0% (52% de cambio desde el inicio, 95% IC 43,3% -59,1%, PAG<0,001), según Ikuo Hirano, MD, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern en Chicago, y sus colegas.

Además, como se muestra en el estudio en línea en Gastroenterología clínica y hepatología, más pacientes tratados también lograron una respuesta a los síntomas: 52,6% versus 39,1% (cambio del 13%, IC del 95%: 1,6% -24,3%, PAG= 0,024).

La suspensión oral de budesonida (BOS) también fue bien tolerada y la mayoría de los eventos adversos fueron de gravedad leve a moderada, anotaron los investigadores.

El ensayo doble ciego de fase III ORBIT1 / SHP621301, realizado en 66 centros en los EE. UU. De 2015 a 2019, evaluó la eficacia y seguridad de BOS en pacientes de 11 a 55 años con disfagia relacionada con EE. La edad media de los pacientes en ambos brazos era poco menos de 34 años, y alrededor del 60% en ambos brazos eran hombres. Más del 90% en ambos grupos eran blancos y el índice de masa corporal estaba elevado en cada uno, a 27,5 y 28,2, respectivamente.

En total, 318 pacientes fueron aleatorizados (213 a BOS y 105 a placebo) y recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio.

En otros resultados, los pacientes tratados con BOS también mostraron una mayor mejoría (reducción mínima del 30%) en las puntuaciones medias de mínimos cuadrados en el cuestionario de síntomas de disfagia (DSQ) y en la puntuación de referencia endoscópica EoE (EREFS) durante 12 semanas, con las siguientes reducciones de base:

• DSQ -13,0 (1,2) versus -9,1 (error estándar 1,5), cambio -3,9 (IC del 95%: -7,1 a -0,8, PAG= 0.015)

• EREFS -4,0 (0,3) versus -2,2 (error estándar 0,4) (cambio -1,8; IC del 95%: -2,6 a -1,1; PAG<0,001)

Sin embargo, solo el 30% de los pacientes lograron una respuesta completa, lo que destaca la dificultad de cumplir con los criterios de valoración tanto histológicos como de síntomas, incluso en el marco de un ensayo clínico, dijeron los investigadores.

“Este estudio aborda la necesidad médica insatisfecha existente de los pacientes con EoE en los Estados Unidos”, escribieron Hirano y asociados, calificando el estudio como el ensayo clínico más grande hasta la fecha de una terapia farmacológica para EoE que emplea elementos de diseño de ensayos modernos.

Los corticosteroides tópicos, los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y las dietas de eliminación se recomiendan para el manejo de la EE en las pautas actuales del American College of Gastroenterology, pero no hay terapias farmacológicas aprobadas por la FDA para la EE, aunque sí se recomiendan las formulaciones de corticosteroides tópicos diseñadas para el asma. a menudo se utiliza fuera de etiqueta.

“Estos no están formulados para la administración esofágica y, por lo tanto, no están estandarizados ni optimizados para la EoE”, escribieron los investigadores. “El tratamiento inadecuado debido a la administración subóptima del fármaco puede fallar en el control de la inflamación, lo que puede estar asociado con un mayor riesgo de impactación de alimentos, así como con una mayor utilización y menor capacidad de respuesta a la dilatación esofágica”.

Hirano describió BOS como una fórmula líquida única desarrollada específicamente para la administración esofágica, que puede aliviar las dificultades que se encuentran comúnmente para obtener cobertura de seguro para medicamentos no aprobados.

“El estudio respalda las recomendaciones de las guías clínicas actuales con respecto al uso de corticosteroides tópicos ingeridos para la EE, así como el desarrollo continuo de BOS”, dijo. MedPage hoy.

El estudio del equipo es el primer ensayo clínico de fase III para la EoE completado en los EE. UU., Señaló.. “También es el primer estudio que se ha realizado utilizando un instrumento de resultado validado informado por el paciente como criterio de valoración coprimario y utilizando criterios de valoración secundarios validados para la actividad endoscópica e histológica”.

Cuando se le preguntó por su perspectiva, Salmaan A. Jawaid, MD, del Baylor College of Medicine en Houston, que no participó en el estudio, señaló que la aprobación de la FDA de esta formulación de budesonida está pendiente.

En Baylor, dijo, “tenemos grandes dificultades para obtener una suspensión de budesonida, ya que requiere la formulación de una farmacia especial.. Si la FDA lo aprueba, la suspensión oral de budesonida será el primer medicamento aprobado por la FDA específicamente dirigido al tratamiento de la EE. La aprobación mejorará el acceso a la suspensión oral de budesonida, promoviendo así su uso generalizado “.

Investigaciones anteriores de Europa encontraron que una tableta budesonida budespersable administrada directamente al esófago inducía una remisión completa en pacientes con EE refractaria a IBP.

Hirano dijo que una limitación del estudio de su equipo es que puede haber inscrito una proporción de pacientes con una enfermedad más grave en comparación con el estudio europeo debido a criterios de inclusión más estrictos, es decir, más pacientes con antecedentes de estenosis esofágica y pacientes que lo hicieron. no responden a la terapia inicial con IBP según las pautas de consenso vigentes en el momento del estudio.

Una limitación adicional, dijeron los investigadores, fue la exclusión de ciertos pacientes con estenosis esofágicas severas definidas por la incapacidad de atravesar el esófago con un endoscopio superior estándar para adultos. Además, se desconoce si los individuos con presentaciones más leves responderían de manera similar a BOS, aunque los resultados de estudios anteriores han sugerido efectos del tratamiento comparables o incluso mayores en pacientes con EE menos grave, anotó el equipo.