¿Perder músculo con los AR GLP-1? Puede haber un medicamento para eso

NUEVA ORLEANS – Los medicamentos en desarrollo preservarían la masa muscular y aumentarían la pérdida de grasa cuando se usan en combinación con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) tomados para perder peso.

Dado que medicamentos como la semaglutida (Wegovy) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP)/GLP-1 tirzepatida (Zepbound) están produciendo grados sin precedentes de pérdida de peso en un número cada vez mayor de personas, ha surgido preocupación sobre la proporción del peso perdido, aproximadamente 30%-50%, que es beneficiosa para la masa corporal magra versus la masa grasa. Si bien cierta pérdida de masa muscular se espera con cualquier pérdida de peso general rápida, no está claro qué efecto a largo plazo puede tener en función físicadensidad ósea y longevidad, particularmente en adultos mayores con obesidad sarcopénica que corren riesgo de atrofia muscular y fragilidad.

Varios medicamentos en diversas etapas de desarrollo tienen como objetivo preservar o desarrollar masa muscular y aumentar la pérdida de grasa cuando se usan en combinación con uno de estos medicamentos para bajar de peso. Los ensayos que se están llevando a cabo deberán mostrar una mejor función (no sólo un aumento de músculo) y también establecer la seguridad, dijeron los expertos. Noticias médicas de Medscape.

Uno de esos agentes es Veru Inc. selectivo oral enobosarm, modulador del receptor de andrógenos (SARM), actualmente en un ensayo clínico de fase 2b para su uso con semaglutida en personas con riesgo de atrofia y debilidad muscular.

También en un ensayo de fase 2b para uso con semaglutida está el agente intravenoso antimiostatina bimagrumab. En julio de 2023, Eli Lilly compró Versanis, la empresa que desarrollando esa droga. Anterior datos de la fase 2 El tratamiento con bimagrumab solo versus placebo en personas con obesidad y diabetes tipo 2 mostró una mejora en la masa muscular con una mayor pérdida de grasa, pero también produjo una señal de pancreatitis que requiere una evaluación adicional.

Roca erudita antimiostatina intravenosa apitegromab también se encuentra ahora en un ensayo de fase 2 y se espera que Biohaven Pharmaceuticals lance un ensayo de fase 2 de su antimiostatina subcutánea taldefgrobep alfa a finales de este año.

La mayoría de estos y otros agentes similares también han estado bajo investigación para su uso en una o más afecciones que causan pérdida de masa muscular, incluidas la atrofia muscular espinal, la sarcopenia y el cáncer.

“¿No sería bueno si existiera un fármaco que aumentara la masa muscular?”

Datos presentados en dos carteles de última hora en la reunión anual de la Reunión de la Asociación Americana de Endocrinología Clínica celebrada del 9 al 11 de mayo de 2024, sentó las bases para los estudios posteriores de fase 2 de enobosarm en combinación con un GLP-1 RA. Uno mostró aumentos en la masa magra total y disminuciones en la masa grasa total con 3 mg de enobosarm durante 14 días en comparación con placebo tanto en hombres jóvenes sanos como en hombres mayores (≥ 60 años), observándose el mayor beneficio en los hombres mayores con menor peso magro. masa y mayor masa grasa al inicio del estudio.

El otro fue un análisis post hoc de un ensayo clínico de fase 3 de enobosarm oral de 3 mg/día para el tratamiento de la atrofia muscular en el cáncer de pulmón avanzado. Aquí, un subconjunto de participantes que tenían ≥ 60 años y padecían obesidad también mostraron reducciones en la masa grasa y preservación de la masa corporal magra con el fármaco en comparación con el placebo, lo que condujo a una “pérdida de peso de alta calidad”.

Dijo el endocrinólogo Adrian Dobs, MD, profesor de medicina y oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, investigador de ambos estudios patrocinados por Veru. Noticias médicas de Medscape, “Las ilusiones sobre estos medicamentos han existido durante bastante tiempo, particularmente en la población con cáncer o… en una población frágil. La esperanza era, ¿no sería bueno si hubiera un medicamento que desarrollara masa muscular? Ciertamente, Sabemos que ir al gimnasio hace eso, pero el objetivo era buscar algún medicamento. La idea era que esta clase de medicamento tendría un efecto de desarrollo muscular, un efecto anabólico sin un efecto androgénico que cause masculinización”.

El problema con esos estudios en términos de aprobación regulatoria, dijo Dobs, fue definir los puntos finales. “El [US Food and Drug Administration] Está muy interesado en el estado funcional. Se puede demostrar que hay un aumento de masa muscular. Pero dar ese salto y demostrar que una persona puede subir las escaleras, cargar la compra y ser más capaz funcionalmente es difícil de demostrar”.

Y señaló que no es fácil incorporar a personas mayores frágiles a los ensayos clínicos. Pero ahora, “esta es una nueva e interesante vía de investigación científica, que analiza esta población en particular que está perdiendo peso debido al GLP-1″. [agonists]. Ahora estamos tratando con un gran número de pacientes que son fáciles de identificar porque están tomando esos medicamentos”.

“Tenemos que centrarnos también en ‘primero, no hacer daño'”

Cuando se le pidió que comentara, la Dra. Angela Fitch, directora asociada del Centro de Peso del Hospital General de Massachusetts, Boston, expresó cautela. “Tenemos que recordar que no se trata solo de masa muscular. Mantener la masa muscular con la pérdida de peso es obviamente importante, pero incluso hoy en día, con el 30% de la pérdida de peso proveniente de la masa magra, que no es lo mismo que el músculo, hay “Hay enormes beneficios de la pérdida de grasa, incluida la reducción del riesgo cardiovascular y de cáncer, una mayor esperanza de vida y la remisión de la diabetes”.

Además, señaló Fitch, los SARM se han relacionado con un aumento de eventos cardiovasculares y coágulos sanguíneos.

“Por lo tanto, también tenemos que centrarnos en ‘primero, no hacer daño’. Muchos de estos medicamentos que estimulan los músculos se han asociado con un mayor riesgo de otras cosas. Por lo tanto, tomará mucho tiempo y pruebas para poder determinarlo”. Estoy seguro de que son seguros. Si bien apoyo la investigación para analizar estos riesgos versus beneficios, debemos ser conscientes de los riesgos y reconocer que en la mayoría de los casos de pérdida de peso en personas con obesidad, perder algo de masa magra es aceptable y los beneficios de. La pérdida de grasa supera los riesgos de la pérdida de masa magra, especialmente si las personas hacen ejercicio de resistencia y mantienen la fuerza”.

“Dondequiera que vayan los GLP-1, vamos nosotros”

En una llamada a inversores celebrada el 8 de mayo de 2024, el presidente, director ejecutivo y presidente de Veru, Mitchell Steiner, MD, dijo que el estudio actual de fase 2b de enobosarm con semaglutida solo examina a personas de ≥ 60 años para maximizar el beneficio del resultado funcional. Pero en la Fase 3, anticipa, “seguramente participarán todos los interesados. Y luego incorporaremos poblaciones especiales”. La idea, dijo, es “dondequiera que vayan los GLP-1, vamos nosotros”.

Fitch ha participado en los consejos asesores de Jenny Craig, Novo Nordisk, Eli Lily, Sidekick Health y Vivus. Dobs no hizo ninguna revelación más allá de realizar una investigación para Veru.

Miriam E. Tucker es una periodista independiente que reside en el área de Washington DC. Es colaboradora habitual de Medscape Medical News y otros trabajos aparecen en el Washington Post, el blog Shots de – y Diatribe. Ella está en X @MiriamETucker.