Prevención del tratamiento excesivo del cáncer de mama

El riesgo de desarrollar cáncer de mama en individuos con variantes del síndrome de cáncer patógeno puede ser menos elevado en aquellos sin antecedentes familiares de primer grado, según los hallazgos de un gran estudio de cohorte poblacional.

Se observaron resultados similares en pacientes con síndrome de lynch.

Los hallazgos sugieren que los antecedentes familiares de primer grado confieren gran parte del riesgo asociado con las variantes patogénicas asociadas con los cánceres hereditarios de mama, ovario y colorrectal. Además, para evitar el tratamiento excesivo en aquellos sin antecedentes familiares de primer grado que se someten a pruebas genéticas, se debe considerar ese historial cuando se habla de una posible atención de seguimiento, argumentan los investigadores.

“Esta diferencia en la penetrancia en individuos portadores, si se replica en estudios más amplios, podría ser suficiente para justificar la estratificación solo de individuos con antecedentes familiares en grupos de alto riesgo actualmente elegibles para atención clínica especializada”, dijo Leigh Jackson, PhD, de la Universidad de Exeter. Facultad de Medicina y Salud del Royal Devon and Exeter Hospital, Inglaterra, y sus colegas.

Para evaluar cómo varía la penetrancia poblacional de los síndromes de cáncer familiar según los antecedentes familiares, los investigadores analizaron secuencias del exoma y datos clínicos recopilados entre marzo de 2006 y el 25 de junio de 2021, de 454,712 participantes del Biobanco del Reino Unido con cáncer de mama o cáncer colonrectalantecedentes familiares autoinformados de cáncer de mama o colorrectal y una variante patogénica/probablemente patogénica en los genes principales asociados con el cáncer de mama hereditario o el síndrome de Lynch.

Después de que los investigadores controlaron el sexo, la muerte, el centro de reclutamiento, la detección y la cirugía profiláctica, aquellos con una variante patógena BRCA1 (n = 230) o BRCA2 (n = 611) tenían un mayor riesgo de cáncer de mama, y ​​el riesgo era mayor en aquellos con antecedentes familiares de primer grado (riesgo relativo, 10,3 y 7,8, respectivamente), que en aquellos sin antecedentes familiares de primer grado (riesgo relativo, 7,2 y 4,7), informaron los investigadores.

La penetración hasta los 60 años también fue mayor en aquellos con antecedentes familiares de primer grado o sin ellos (44,7% y 24,1% frente a 22,8% y 17,9%, respectivamente).

De manera similar, los pacientes con síndrome de Lynch y una variante patógena de MLH1, MSH2 o MSH6 (n = 89, 71 y 421, respectivamente) tenían un mayor riesgo de cáncer colorrectal, y ese riesgo era mayor en aquellos con antecedentes familiares o sin ellos. (peligro relativo, 35,6, 48,0 y 9,9 frente a 13,0, 15,4 y 7,2). La penetrancia hasta los 60 años fue mayor para aquellos con una variante patógena de MLH1 y MSH2 con o sin antecedentes familiares (30,9 % y 38 % frente a 20,5 % y 8,3 %).

El se publicaron los resultados del estudio en línea en eClinicalMedicine, parte de The Lancet Discovery Science.

“Los hallazgos de este estudio sugieren que cualquier política universal para devolver variantes genéticas patógenas que predisponen al cáncer encontradas incidentalmente o mediante pruebas genéticas directas al consumidor de individuos asintomáticos debe considerar los antecedentes familiares y otros factores al asesorar a los pacientes sobre los riesgos y beneficios del seguimiento. mejorar la atención”, recomendaron los investigadores. “Será muy difícil asesorar a las personas sobre su perfil de riesgo particular sin más investigaciones o construcción de pedigrí.

“Si se utilizan estimaciones de penetrancia de las familias afectadas, existe el peligro de un tratamiento excesivo de individuos asintomáticos sin antecedentes familiares de enfermedad. Estos ‘pacientes en espera’ pueden quedar expuestos a una vigilancia innecesaria o a procedimientos profilácticos más invasivos”, agregaron.

Este estudio fue apoyado por una subvención del MRC. Los autores informaron que no tenían intereses en competencia.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.