CHARLOTTE, NC — RBX2660 podría ser una nueva opción para las personas que experimentan fatiga recurrente y debilitante. Clostridioides difficile infecciones
Después de un curso estándar de antibióticos, un tratamiento único con RBX2660 fue exitoso para las tres cuartas partes de los participantes a las 8 semanas, según un nuevo estudio. También evitó episodios adicionales, con el 84% de estos respondedores iniciales permaneciendo libres de Es dificil infección a los 6 meses.
El estudio abierto de fase 3 PUNCH CD3-OLS en curso amplía la experiencia de los ensayos clínicos al tratar a más pacientes del “mundo real”. Se incluyeron personas que podrían haber sido excluidas de investigaciones previas debido a comorbilidades, como síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal e inmunosupresión.
El estudio tampoco puso límite al número de rondas previas de Es dificil infecciones
“Incluso cuando expandes la población de pacientes para que sea más generalizable, seguimos observando una alta tasa de curación y una alta tasa de éxito”, dijo Sahil Khanna, MBBS, gastroenterólogo y hepatólogo de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota. Noticias médicas de Medscape.
“Tampoco estamos viendo ningún tipo de señal de seguridad que pueda atribuirse a este producto en particular”, dijo.
Khanna presentó los hallazgos aquí el 26 de octubre en la Reunión Científica Anual 2022 del American College of Gastroenterology (ACG), celebrada en persona y virtualmente, y se publicaron simultáneamente en la revista drogas. La investigación de Khanna y su equipo recibió un Premio de Investigación Sobresaliente de ACG en la categoría de colon.
Diseño y resultados del estudio
RBX2660 (Rebyota) es un bioterapéutico vivo basado en microbiota en desarrollo de Ferring Pharmaceuticals. El tratamiento contiene heces humanas recolectadas de donantes calificados previamente seleccionados y se prepara de acuerdo con buenos estándares de fabricación.
Después de los antibióticos estándar y un período de lavado de 72 horas, los participantes recibieron una dosis única de 150 ml por vía rectal mediante enema. RBX2660 es administrado por un profesional de la salud.
La mediana de edad de los participantes del estudio fue de 63 años, el 45 % tenía 65 años o más y el 70 % eran mujeres. En general, el 37 % de los participantes tenía enfermedad de Crohn y el 4 % tenía colitis ulcerosa.
En el momento de la selección, aproximadamente la mitad de los participantes tenían antecedentes de una o dos infecciones con Es dificily la mitad restante reportó tres o más episodios.
De los 402 participantes cuyos resultados pudieron analizarse, el 75 % informó el éxito del tratamiento, lo que significa que no hubo más Es dificil infecciones a las 8 semanas. Esto fue consistente con el 75% de 60 participantes libres de Es dificil en el análisis intermedio informado en 2021. Los resultados de eficacia se basaron en un análisis por intención de tratar modificado.
De los 300 participantes que respondieron a RBX2660 a las 8 semanas, 262 fueron seguidos hasta los 6 meses, y el 84 % de estos no informaron Es dificil reaparición.
“Si tuvo éxito hasta las 8 semanas, había una alta probabilidad de que tuviera éxito hasta los 6 meses”, dijo Khanna.
Para el subconjunto de participantes con enfermedad inflamatoria intestinal, Khanna anotó que las tasas de éxito estaban en el rango del 80 %, que es más alto que lo que se observa en los programas de trasplante de microbiota fecal en las clínicas.
Eventos adversos
De los participantes, el 63% informó eventos adversos emergentes del tratamiento. La mayoría de los eventos fueron de gravedad leve a moderada, informan los investigadores, siendo la diarrea y el dolor abdominal los más comunes.
“Cuando observa los eventos adversos que surgen del tratamiento, es importante ponerlos en contexto en términos de esta población de pacientes”, dijo Khanna. “Esta población recurrente ha desarrollado síntomas gastrointestinales subyacentes como dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y pérdida de peso”.
Algunos de estos eventos adversos persisten más allá de la resolución del Es dificil infección, y el perfil de eventos adversos con RBX2660 es consistente con lo que se observa después del trasplante de microbiota fecal, agregó.
Los eventos adversos graves “fueron muy, muy pocos”, dijo Khanna.
En general, el 11 % de los participantes informó un evento adverso grave. La mayoría estaban relacionados con la Es dificil una infección o una comorbilidad subyacente, anotó.
“Insoportable para los pacientes a tratar”
Tradicionalmente, podría haber “alguna vacilación por parte del paciente [to undergo therapy] solo porque se administra por vía rectal”, dijo la co-moderadora de la sesión, Lisa Malter, MD. Noticias médicas de Medscape.
Sin embargo, Es dificil puede ser “insoportable para los pacientes”, dijo Malter, gastroenterólogo y profesor de medicina en NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York. Ellos “pueden estar más que dispuestos a tomar [this agent] porque hace que se sientan mejor”.
“Este es un complemento positivo de nuestras terapias actuales para C diferencia en términos de tratar de eliminarlo una vez que se ha administrado un ciclo estándar de antibióticos”, agregó.
Actualmente, las personas con recurrentes Es dificil busque material de microbiota fecal de un biobanco o de un amigo cercano o un ser querido.
Pero Malter señaló que pedirle a alguien que conoce que done materia fecal para trasplante requiere varios pasos. Los donantes son examinados para asegurarse de que no tengan enfermedades gastrointestinales, que no estén tomando ningún medicamento contraindicado y que no tengan una infección activa.
Las muestras de microbiota fecal de un biobanco están más estandarizadas, pero ha habido cierres intermitentes y la disponibilidad ha sido limitada durante la pandemia, dijo.
Malter agregó que una pregunta sin respuesta es cuánto del colon está cubierto por la administración de la terapia a través de un enema en comparación con la administración del colonoscopio durante el trasplante de microbiota fecal.
“Si se administra por colonoscopia, se obtiene todo el colon. A diferencia de un enema, en realidad solo se toca el lado izquierdo del colon”, dijo.
Asentimiento del Comité Asesor de la FDA
El 26 de septiembre, el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. revisó la evidencia de RBX2660. El comité votó 13 a 4 que los datos eran adecuados para respaldar la eficacia de RBX2660 para reducir la recurrencia de Es dificil infección en adultos después del tratamiento con antibióticos para infecciones recurrentes.
Los miembros también votaron 12 a 4, con una abstención, que los datos eran adecuados para respaldar la seguridad del producto.
La FDA a menudo sigue las recomendaciones de su comité asesor, pero no está obligada a hacerlo.
“La esperanza sería que esto pasara por la tubería habitual de aprobación de la FDA en un futuro cercano”, dijo Khanna.
El estudio fue financiado por Ferring Pharmaceuticals. Khanna informa haber recibido subvenciones y fondos para investigación de Ferring. Malter informa que no tiene ningún conflicto de interés económico pertinente.
Reunión científica anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) 2022: Resumen 56. Presentado el 26 de octubre de 2022.
Damián McNamara es un personal Periodista residente en Miami. Cubre una amplia gama de especialidades médicas, incluidas enfermedades infecciosas, gastroenterología y cuidados intensivos. Sigue a Damián en Twitter: @MedReportero.
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