NUEVA YORK (Reuters Health) – El sistema circadiano juega un papel importante en el empeoramiento nocturno del asma, independientemente del sueño y otros ciclos conductuales o ambientales diarios, mostraron experimentos de laboratorio con 17 pacientes con asma.
“Hasta ahora, nunca se había resuelto si este empeoramiento nocturno del asma es causado por comportamientos nocturnos (acostarse y dormir), exposiciones ambientales nocturnas (temperaturas más frías y alérgenos en la ropa de cama) o efectos del reloj interno del cuerpo (el sistema circadiano). “, Dijeron a Reuters Health por correo electrónico el Dr. Frank Scheer del Brigham and Women’s Hospital en Boston y el Dr. Steven Shea del Instituto de Ciencias de la Salud Ocupacional de Oregon en Portland.
“Usamos dos protocolos circadianos complementarios, estándar de oro y altamente controlados en el laboratorio, que permiten la investigación de la influencia separada del sistema de tiempo circadiano endógeno, aislado de las influencias ambientales y conductuales, como el sueño / vigilia, el descanso / actividad. , ciclos de oscuridad / luz y ayuno / alimentación “, explicaron.
“Ambos protocolos mostraron el mismo resultado: que la función pulmonar y la resistencia de las vías respiratorias están fuertemente influenciadas por el sistema circadiano, y que alcanzan su punto máximo durante la noche circadiana”, dijeron. Las implicaciones clínicas fueron “destacadas por el hecho de que el uso de medicamentos de rescate también está bajo el control del reloj circadiano y alcanza su punto máximo durante la noche biológica”.
Como se informó en Proceedings of the National Academy of Sciences de los Estados Unidos de América, el equipo estudió a 17 pacientes con asma que no tomaban esteroides pero que usaban broncodilatadores en dos protocolos durante los cuales se monitoreó continuamente la función pulmonar, los síntomas del asma y el uso de broncodilatadores.
En el protocolo de “rutina constante”, los participantes pasaban 38 horas continuamente despiertos, en una postura constante y en condiciones de luz tenue, con refrigerios idénticos cada dos horas.
En el protocolo de “desincronización forzada”, los participantes fueron colocados en un ciclo recurrente de sueño / vigilia de 28 horas durante una semana en condiciones de luz tenue, con todos los comportamientos programados de manera uniforme a lo largo del ciclo.
Ambos protocolos revelaron un impacto de los ritmos circadianos, con menor función durante la noche biológica, alrededor de las 4:00 AM; el hallazgo “descubrió (e) una exacerbación nocturna del asma que generalmente pasa desapercibida u oculta por la presencia del sueño”, señalan los autores.
Además, descubrieron un ritmo circadiano en el uso de broncodilatadores de rescate basado en síntomas, por lo que el uso de inhaladores era cuatro veces más probable durante la noche circadiana que durante el día.
Usando un modelo matemático, encontraron influencias aditivas sobre el asma del sistema circadiano más el sueño y otros efectos conductuales o ambientales, lo que sugiere que estos factores juntos pueden contribuir al empeoramiento del asma.
Drs. Scheer y Shea señalaron: “El descubrimiento de un papel clave del reloj biológico en la gravedad del asma puede ayudar en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para el asma, incluida la modificación del tiempo de los medicamentos existentes (cronoterapia) para minimizar los efectos secundarios y maximizar la eficacia; reutilización medicamentos / tratamientos existentes dirigidos al reloj o objetivos descendentes, y desarrollo de nuevos medicamentos dirigidos al sistema circadiano o objetivos descendentes del sistema circadiano para limitar la caída de la función pulmonar inducida por el circadiano durante la noche “.
“Los hallazgos también tendrían relevancia para los trabajadores del turno de noche que están despiertos y activos en momentos circadianos inusuales”, agregaron. “También querríamos determinar qué personas corren un riesgo particular”.
El Dr. Garret FitzGerald, Decano Asociado de Investigación Traslacional y Director del Instituto de Medicina y Terapéutica Traslacional de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, dijo a Reuters Health por correo electrónico que los autores “han desvelado los detalles de un fenómeno reconocido desde hace mucho tiempo”.
“Pudieron segregar las contribuciones independientes y complementarias de los ritmos biológicos endógenos, como los controlados por los relojes moleculares, de los ritmos del sueño y del comportamiento que reflejan los cambios ambientales durante el ciclo de 24 horas”, dijo. “Su clara evidencia de la segregación pero coincidencia de estos ritmos ofrece la posibilidad de intervenciones terapéuticas distintas y complementarias, como el momento de la terapia con medicamentos y actividades como el ejercicio”.
“Su elegante trabajo ilustra el poder de fenotipar profundamente a un pequeño número de individuos para revelar mecanismos y refinar hipótesis que luego pueden probarse a escala en estudios de población y ensayos clínicos prospectivos”, concluyó el Dr. FitzGerald.
FUENTE: https://bit.ly/3kjFgDZ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, en línea el 6 de septiembre de 2021.
.