Su enfermedad de Alzheimer no empeoró. ¿Por qué?

El ejercicio vigoroso sostenido podría haber ralentizado la progresión de la enfermedad en dos pacientes con biomarcadores de Alzheimer positivos y deterioro cognitivo leve, sugirieron dos informes de casos.

A los 64 años, al paciente 1 se le diagnosticó deterioro cognitivo amnésico leve. Más de 15 años después, a los 80 años, tuvo un deterioro cognitivo y funcional mínimo y se le diagnosticó la enfermedad de Alzheimer leve.

El paciente 2 fue diagnosticado con deterioro cognitivo leve amnésico a los 72 años. A los 80 años no mostró progresión clínica.

Las disminuciones del miniexamen del estado mental (MMSE) promediaron 0,3 puntos por año para el paciente 1 y 0,125 puntos por año para el paciente 2, en comparación con la disminución anual promedio de 2 puntos del MMSE en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.

¿Por qué el “curso clínico sorprendentemente benigno y atípico”?

De todos los posibles contribuyentes, la actividad física intensa fue probablemente el factor modificador de la enfermedad, dijo Davangere Devanand, MD, del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, y los coautores escribieron en Alzheimer y demencia.

Ambos pacientes hacían ejercicio vigoroso con regularidad durante horas al día y aumentaron su participación después de que se jubilaron o redujeron sus horas de trabajo.

“Sabemos que el ejercicio de leve a moderado se asocia con un menor riesgo de desarrollar demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer, pero los efectos del ejercicio vigoroso y regular se han estudiado poco”, dijo Devanand. MedPage hoy.

“Los dos pacientes de este informe tenían patología cerebral de Alzheimer según biomarcadores establecidos y características clínicas, pero mostraron poco deterioro cognitivo durante 16 y 8 años, respectivamente”, dijo. “El ejercicio vigoroso y regular fue la explicación más probable de su falta de deterioro, porque tenían múltiples problemas médicos y no se enfocaban en la dieta o en actividades cognitivamente estimulantes más allá de lo que hacían antes en la vida”.

El ejercicio físico se ha relacionado con un menor riesgo de deterioro cognitivo, y el movimiento diario, incluido el recuento de pasos, se ha relacionado con un menor riesgo de demencia. En el ensayo EXERT, el entrenamiento aeróbico de intensidad moderada durante 12 meses no difirió de los ejercicios de estiramiento y equilibrio en los resultados cognitivos entre las personas con deterioro cognitivo leve. Los metanálisis también han encontrado alguna evidencia de un efecto beneficioso del ejercicio físico para los síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer.

“Casi todos los estudios publicados han evaluado el ejercicio de leve a moderado durante algunos meses a 2 años sin que se requiera ejercicio regular durante todo el período de seguimiento”, observaron Devanand y sus colegas.

Los dos pacientes en los informes de casos fueron evaluados en NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York. Durante los seguimientos recientes, ambos participaron en el ensayo clínico VALAD respaldado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), que está dirigido por la Universidad de Columbia.

VALAD es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que compara el antiviral valaciclovir (Valtrex) con un placebo en pacientes con demencia de Alzheimer clínica que son seropositivos para el virus del herpes simple 1 (HSV-1) o HSV-2. El cegamiento se mantendrá hasta finales de 2023.

Paciente 1

El paciente 1 era un abogado y juez que se presentó a los 64 años con problemas de memoria. Las pruebas mostraron deterioro en la memoria visual y la función ejecutiva. Las pruebas neuropsicológicas en intervalos de 1 a 3 años descubrieron de manera consistente déficits cognitivos con un deterioro cognitivo extremadamente lento.

Los biomarcadores del líquido cefalorraquídeo (LCR) a los 69 años respaldaron la etiología de la enfermedad de Alzheimer. Las resonancias magnéticas a lo largo del tiempo mostraron atrofia en varias regiones del cerebro y atrofia temporal izquierda progresiva, enfermedad cerebrovascular leve y un meningioma pequeño y estable. Su puntaje MMSE cayó de 28/30 a 25/30 durante los últimos 10 años de seguimiento.

Había tratado fibrilación auricular, enfermedad tiroidea, hipertensión e hiperlipidemia. Se retiró a los 75 años y jugaba al bridge con regularidad. Su régimen de ejercicios incluía actividad física general y jugar al tenis, que aumentó después de retirarse a 4 a 6 veces por semana, con un promedio de 2 horas por sesión. Tanto él como su esposa dijeron que era un tenista intenso y competitivo.

Paciente 2

El paciente 2, consultor de gestión de ingeniería, se presentó con problemas de memoria a los 72 años. La resonancia magnética mostró atrofia y una probable malformación venosa en la cara lateral superior de la órbita intraconal derecha. La fluorodesoxiglucosa-PET (FDG-PET) mostró hipometabolismo temporoparietal bilateral compatible con la etiología de la enfermedad de Alzheimer.

A los 76 años, las pruebas mostraron un marcado deterioro anterógrado de la memoria con codificación inicial seguida de olvido rápido. Las tomografías PET con amiloide a los 73 y 75 años dieron positivo para la enfermedad de Alzheimer. Durante 8 años, su diagnóstico clínico siguió siendo un deterioro cognitivo leve amnésico y sus puntuaciones en el MMSE cambiaron de 27 a 26. Sus puntuaciones en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) estaban en el rango normal a los 77 años (26/30) y a los 79 años (27/30). ).

Tenía gota, fibrilación auricular, hiperlipidemia y antecedentes de enfermedad de Lyme que había sido tratada con éxito con doxiciclina. A los 75 años, pasó del trabajo de tiempo completo al de medio tiempo. Su régimen de ejercicio incluía entrenamientos diarios en una máquina elíptica, una caminadora o una bicicleta Peloton, además de tenis y golf cuando era posible. Después de que comenzó a trabajar a tiempo parcial, realizaba ejercicio físico intenso de 3 a 4 horas diarias, lo cual confirmó su esposa.

Factores en común

En seguimientos recientes, las puntuaciones de MoCA para ambos pacientes estaban en el rango normal para la edad y ambos pacientes mostraron una disminución funcional mínima o nula.

Ambos pacientes tenían la variante de apolipoproteína E más común, APOE3que no parece influir en el riesgo o la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Ambos pacientes también tenían un alto nivel de educación y una vida social activa. “Estos factores pueden haber contribuido a la falta de progresión de la enfermedad”, anotaron los investigadores. “Sin embargo, con el aumento del tiempo disponible después de la jubilación y la reducción del horario de trabajo, respectivamente, ambos pacientes no aumentaron sus actividades cognitivas, sino que se involucraron más en el ejercicio físico vigoroso y regular”.

La dieta fue normal en ambos pacientes y es poco probable que haya contribuido a retrasar la progresión de la enfermedad, agregaron.

“Si este informe inicial conduce a futuros estudios prospectivos y controlados que confirmen que el ejercicio vigoroso y sostenido puede retrasar la progresión de la enfermedad, es probable que la adopción generalizada de este enfoque tenga implicaciones importantes para la salud pública”, sugirieron Devanand y sus colegas. “Retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer incluso unos pocos años conducirá a enormes ahorros en costos sociales y de atención médica”.

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