Los riesgos asociados con la toma de duvelisib (Copiktra) por parte de pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre parecen superar los beneficios, dijo el viernes un panel asesor federal.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) emitió una advertencia a fines de junio de que el inhibidor de la cinasa PI3 (PI3K) puede aumentar el riesgo de muerte y efectos secundarios graves entre los adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria o linfoma de linfocitos pequeños ( SLL).
El viernes, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos (ODAC) de la FDA revisó el registro de duvelisib para esta indicación para ayudar a los reguladores a sopesar los próximos pasos del medicamento.
Los miembros de ODAC votaron sobre la siguiente pregunta: “Dado el perjuicio potencial en la supervivencia general, la toxicidad asociada con duvelisib, las preocupaciones con la dosis seleccionada y los problemas de seguridad con la clase de inhibidores de PI3K, ¿el perfil de riesgo-beneficio de duvelisib es favorable en pacientes con CLL o SLL recidivante o refractario después de al menos dos terapias previas?”
De los 12 panelistas, ocho votaron “no” y cuatro votaron “sí”.
En sus deliberaciones, el panel de ODAC revisó los datos de seguimiento de 5 años sobre duvelisib y luchó con si el medicamento era seguro.
Duvelisib recibió la aprobación de la FDA en 2018 sobre la base del ensayo DUO, que comparó el agente con ofatumumab en 319 adultos con CLL o SLL que habían recibido al menos una terapia previa. El ensayo encontró una ventaja para duvelisib: una mediana de tiempo de supervivencia libre de progresión de 13,1 meses, frente a 9,9 meses en el brazo de ofatumumab.
Sin embargo, duvelisib vino con una toxicidad significativa, incluido el riesgo de infecciones graves o mortales, diarrea, colitis, erupción cutánea, neumonitis, hepatotoxicidad y neutropenia. Como resultado, la FDA adjuntó requisitos a la aprobación de 2018 para abordar problemas de seguridad graves con el medicamento, incluido el requisito de datos de supervivencia general a 5 años del ensayo.
Cuando los datos de seguimiento de 5 años estuvieron disponibles, los investigadores encontraron un posible aumento del riesgo de muerte asociado con duvelisib. La mediana de supervivencia general entre los pacientes que recibieron duvelisib fue 11 meses más corta en comparación con los que recibieron ofatumumab: 52,3 meses frente a 63,3 meses. En general, entre los pacientes que habían recibido al menos un tratamiento previo, ocurrieron 80 muertes (50 %) en el grupo de duvelisib, en comparación con 70 muertes (44 %) en el grupo de ofatumumab (razón de riesgo [HR], 1.09). Entre los pacientes que habían recibido dos o más tratamientos previos, ocurrieron 53 muertes (56 %) en el brazo de duvelisib y 49 muertes (49 %) en el brazo de ofatumumab (HR, 1,06).
El voto reciente de los miembros de ODAC representa más malas noticias para toda la clase de fármacos inhibidores de PI3K. En una reunión en abril, el panel de ODAC revisó los datos sobre la clase de inhibidores de PI3K y encontró una tendencia hacia una supervivencia general adversa, que la FDA calificó como “sin precedentes en el campo de la oncología”.
En la última votación de ODAC, los panelistas sopesaron los decepcionantes datos de 5 años sobre duvelisib junto con la necesidad de más opciones terapéuticas para pacientes cuya CLL y SLL persistieron después de varias líneas de tratamientos, señaló el presidente de ODAC, Jorge A. García, MD, de Case Western Reserva Universidad.
Algunos panelistas que respaldaron el fármaco se centraron en la necesidad de opciones adicionales para estos pacientes y señalaron que los datos disponibles aún no brindan una respuesta definitiva sobre si duvelisib es perjudicial para la supervivencia general.
Sin embargo, Christopher H. Lieu, MD, de la Universidad de Colorado, Denver, se centró más en los riesgos conocidos de duvelisib y la clase de inhibidores de PI3K en general.
“Tengo preocupaciones”, dijo Lieu. “Y si no estamos mejorando claramente la supervivencia general de nuestros pacientes, pero estamos aumentando la toxicidad y la muerte asociada al tratamiento, no estoy seguro de que realmente estemos ayudando a los pacientes”.
Kerry Dooley Young es una periodista independiente que vive en Miami Beach. Anteriormente cubrió la política de salud y el presupuesto federal para Congressional Quarterly/CQ Roll Call y la industria farmacéutica y la Administración de Alimentos y Medicamentos para Bloomberg. Síguela en Twitter @kdooleyyoung.
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