SEATTLE, WA — Una formulación de dosis de 8 mg de aflibercept (Eylea, Regeneron) se ha mostrado prometedor en el tratamiento de la enfermedad macular, según los resultados de los ensayos clínicos presentados en la 41.ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina.
En comparación con una formulación de 2 mg, la formulación de 8 mg proporcionó una dosis molar cuatro veces mayor, lo que prolongó la duración de la acción y permitió que el fármaco se administrara a intervalos de 12 o 16 semanas en lugar de los intervalos de 8 semanas utilizados con el formulación inferior para el tratamiento de Degeneración macular relacionada con la edad neovascular (nAMD).
Los resultados provisionales del punto medio del ensayo de 48 semanas fueron presentados durante el primer Simposio de DMAE húmeda de la reunión por Jignesh Patel, MD, investigador del estudio y especialista en retina asistente en Colchester Hospitals University Foundation Trust, Reino Unido.
La formulación de dosis alta alcanzó su criterio principal de valoración de eficacia de cambio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) desde el inicio hasta el punto medio, por un margen de no inferioridad de cuatro letras (PAG < 0,01 para ambos regímenes de dosis alta frente al régimen de dosis baja).
Más de 1000 pacientes mayores de 50 años participaron en el ensayo de no inferioridad de fase 3. Los investigadores de PULSAR encontraron que en la semana 16, el 63 % de los que recibieron la formulación de dosis alta no tenían líquido en el subcampo central en comparación con el 52 % de los pacientes que recibieron la dosis baja (PAG < .01).
Más descubrimientos
Los investigadores analizaron el porcentaje de pacientes que recibieron dosis altas que pudieron mantener un intervalo de tratamiento más largo. Descubrieron que más de las tres cuartas partes de los participantes seguían recibiendo dosis cada 12 semanas a las 48 semanas.
Los pacientes en el ensayo también podrían recibir la dosis más alta en intervalos más cortos de tan solo 8 semanas si perdieran al menos cinco letras de BCVA y tuvieran un aumento en el grosor del subcampo central de al menos 25 μm. Un análisis post hoc no encontró diferencias en las características iniciales, como la BCVA o el tamaño de la lesión, entre los que necesitaban un intervalo de tratamiento más corto y los que no.
Poblaciones adicionales
Se encontraron resultados similares en aquellos con o sin vasculopatía coroidea polipoidea (PCV; 141 y 153 pacientes, respectivamente, más tres abandonos). Un mayor porcentaje de pacientes con VCP que recibieron 8 mg de aflibercept tuvieron ausencia de líquido en el subcampo central en comparación con el grupo de 2 mg (66 % frente a 63 %).
Además, “el 86 % de los pacientes con PCV tratados con ocho miligramos se mantuvieron en intervalos de 12 semanas, lo que muestra una durabilidad potencial”, dijo David Wong, MD, investigador en el análisis de subgrupos y profesor asociado en la Universidad de Toronto St. Michael’s Hospital, Canadá, quien presentó los resultados del análisis. “El perfil de seguridad de la dosis de 8 mg fue similar en el subgrupo PCV al de la población general, que luego fue similar al del grupo de 2 mg de aflibercept”.
Los hallazgos cuestionan la exclusión de los pacientes con PCV de muchos estudios de nAMD, dijo.
“Creo que una de las cosas que debemos analizar es el cierre de pólipos”, dijo Wong. “Pero si observa estudios anteriores, este fármaco [aflibercept] cierra los pólipos. Aquellos casos con pólipos pueden ser el problema. Necesitamos mirar y asegurarnos de que esos pólipos estén completamente cerrados”.
Eficaz independientemente de las características de referencia
Otro análisis post hoc de pacientes sin tratamiento previo encontró una mejoría similar en las puntuaciones de las letras BCVA entre aquellos que tenían un grosor retiniano del subcampo central inicial de menos de 400 μm o de 400 μm o más.
Los resultados también fueron similares si los pacientes tenían el tipo de lesión neovascular coroidea mínimamente clásica, oculta o predominantemente clásica.
“Esta es otra evidencia que nos dice que la clasificación de las lesiones puede no ser relevante”, dijo Keyvan Koushan, MD, cirujano vitreorretiniano del Toronto Retina Institute, Ontario, Canadá, quien participó en el análisis post hoc y presentó sus resultados en la reunión.
Los valores absolutos de BCVA en la semana 48 fueron comparables independientemente de las diferencias en la BCVA inicial. Sin embargo, el 70 % de los pacientes del estudio que se identificaron como asiáticos tenían una probabilidad levemente mayor de mantener intervalos de tratamiento más prolongados que el 30 % de los pacientes del estudio que eran caucásicos (81,8 % frente a 78,3 % para q12 y 87,3 % frente a 73,8 % para q16, respectivamente).
Quizás lo más importante es que PULSAR mostró perfiles de seguridad similares para ambas formulaciones de dosis. Más de 1000 participantes recibieron la dosis de 8 mg y ninguno experimentó endoftalmitisretina oclusiva vasculitiso isquémica Neuritis óptica.
“La incidencia de inflamación intraocular fue baja y similar entre la dosis de 8 mg y la de 2 mg”, dijo Philip Ferrone, MD, socio de Vitreoretinal Consultants of New York en Great Neck. “Y no se informaron aumentos clínicamente significativos en la presión interocular con la dosis de 8 mg”.
Además, la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento no ocular, como los eventos de la Colaboración de Ensayos Antiplaquetarios, fue similar para las dos dosis.
Reunión anual 2023 de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS). Presentado el 29 de julio de 2023.
El estudio fue financiado por Bayer AG y Regeneron Pharmaceuticals. Jignesh, Chow, Wong y Koushan son consultores de Bayer. Koushan también es investigador principal de Bayer. Ferrone es investigador principal de Regeneron.
Ex reportera de la revista Cardio y colaboradora de la cobertura de enfermedades de la visión de la revista MD, Ellen Kurek obtuvo su certificado de escritura de no ficción de la Universidad de Washington.
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2023-08-03 00:23:36
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