NUEVA YORK – La terapia génica podría proporcionar una alternativa eficaz para controlar la retinopatía diabética grave, dicen los investigadores.
La terapia induce a las células a producir una molécula de factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) similar a ranibizumab, dijo Charles Wykoff, MD, PhD, vicepresidente de oftalmología, Blanton Eye Institute, Houston Methodist Hospital, Texas.
“Desde una perspectiva de eficacia, estamos viendo lo que se esperaría con una dosificación regular de anti-VEGF según los ensayos históricos”, dijo Wykoff. Noticias médicas de Medscape. Y hasta ahora, el tratamiento también parece seguro, dijo.
Aquí, en la reunión anual de 2022 de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS), Wykoff presentó los resultados preliminares en el ensayo de fase 2 ALTITUDE del RGX-314 de Regenxbio.
Los anti-VEGF administrados en inyecciones intravítreas pueden tratar eficazmente la retinopatía diabética no proliferativa muy grave en pacientes sin edema macular diabético. Sin embargo, la enfermedad sigue siendo la principal causa de ceguera entre las personas en edad laboral, dijo Wykoff.
Citó una encuesta reciente que muestra que la mayoría de las personas con este diagnóstico no reciben tratamiento. “Esto se debe en gran parte a la onerosa necesidad de inyecciones repetidas regulares y continuas”, dijo. “Por lo tanto, el desarrollo de terapias más duraderas, por ejemplo, una terapia génica potencialmente única, podría ser un gran paso adelante para el manejo de la retinopatía diabética”.
En ALTITUDE, los investigadores utilizaron un aplicador especialmente diseñado para inyectar en el espacio supracoroideo un vector basado en un adenovirus que transporta genes que codifican el fab anti-VEGF. El vector está diseñado para no integrar los genes en el ADN de las células huésped, sino para implantarlos junto con ese ADN.
Para probar la seguridad y eficacia del tratamiento, los investigadores reclutaron a 15 adultos, de 25 a 89 años de edad, con retinopatía diabética no proliferativa moderadamente grave o grave.
Estos pacientes no tenían edema macular diabético activo y su visión era 20/40 o mejor. No habían recibido inyecciones anti-VEGF en los 6 meses anteriores.
La media de hemoglobina A1c de los pacientes fue de 8,2 y se dividieron en cuatro diagnósticos: retinopatía diabética no proliferativa moderadamente grave, retinopatía diabética no proliferativa grave, retinopatía diabética proliferativa leve y retinopatía diabética proliferativa moderada. Su grosor medio de la retina central fue de 259,2 µm. Los pacientes recibieron una dosis de 2,5×1011 copias genómicas por ojo.
Este estudio no incluyó un grupo de control con placebo. En cambio, los investigadores siguieron a una cohorte de cinco pacientes que tenían retinopatía diabética no proliferativa moderadamente grave. Estos pacientes tenían casi la misma edad media y grosor de la retina central que los que recibieron la terapia génica, pero una hemoglobina A1c más baja: 6,4.
En los ojos que recibieron terapia génica, tres desarrollaron hiperemia conjuntival y dos desarrollaron hemorragia conjuntival, pero estos fueron leves y los investigadores no consideraron que estuvieran relacionados con el fármaco producido por los genes inyectados.
Un paciente desarrolló epiescleritis leve 2 semanas después de recibir la terapia génica. Se resolvió con corticoides tópicos. Y ninguno de los pacientes parecía tener inflamación intraocular. Esto es particularmente significativo porque los pacientes no recibieron esteroides profilácticos, dijo Wykoff.
“A pesar de [the mild episcleritis] no era inflamación interocular, me lo tomé muy en serio. Así que creo que probablemente necesitemos esteroides profilácticos”.
Después de 6 meses, la gravedad de la enfermedad de la retinopatía diabética mejoró en al menos dos pasos en siete (47 %) de los pacientes que recibieron terapia génica, mientras que la gravedad de la enfermedad no mejoró en ninguno de los pacientes del grupo de control.
La agudeza visual mejor corregida mejoró en una media de 0,3 letras en los pacientes que recibieron la terapia génica y se redujo en 2,0 letras en el grupo de control.
Si bien encontró estos resultados alentadores, Wykoff dijo que los investigadores aún no han analizado la significancia estadística y reconoció que se necesitan más pacientes para tener una idea clara de cómo el tratamiento está afectando tanto a la retinopatía diabética como al edema macular diabético.
Los investigadores planean continuar evaluando de cerca a los pacientes durante un año después del tratamiento y luego seguirlos por un plazo más largo. Los efectos del tratamiento podrían durar indefinidamente, dijo Wykoff.
Mientras tanto, los investigadores están inscribiendo a 40 pacientes para recibir RGX-314 a un nivel de dosis más alto de 5×1011 copias genómicas por ojo.
Paralelamente, el ensayo AAVIATE está evaluando RGX-314 para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad.
La comoderadora de la sesión Young Hee Yoon, MD, PhD, profesora de oftalmología en el Centro Médico Asan en Seúl, Corea, dijo que se sentiría más cómoda tratando la retinopatía diabética con inyecciones que con terapia génica. “Puede comenzar y terminar siempre que la enfermedad esté controlada”, dijo. Noticias médicas de Medscape. “Pero la terapia génica tiene un efecto permanente”.
Reunión anual 2022 de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS): Presentada el 15 de julio de 2022.
Wykoff informó relaciones financieras con AbbVie, Adverum, Aerie, Aldeyra, Alimera, Alkahest, Allergan, Allgenesis, Alnylam, Amgen, Annexon, Apellis, Arrowhead, AsclepiX, Bausch + Lomb, Bayer, Bionic Vision Technologies, Boehringer Ingelheim, Chengdu Kanghong Biotech, Cholgene, Clearside, EyePoint, Gemini, Genentech, Graybug, Giroscopio, Ionis, Irenix, Iveric Bio, Janssen, Kato, Kodiak, LMRI, Merck, Nanoscope, Neurotech, NGM, Novartis, OccuRx, Ocular Therapeutix, OliX, ONL, Opthea, Oxurion, Palatin, Perfuse, PolyPhotonics, Ray, RecensMedical, Regeneron, Regenxbio, Roche, SamChunDang Pharm, Stealth, Surrozen, Taiwan Liposome Company, Takeda, Thea, Valo, Visgenx, Vitranu y Xbrane. Yoon no reportó ningún conflicto de interés económico relevante. El estudio fue financiado por Regenxbio.
Laird Harrison escribe sobre ciencia, salud y cultura. Su trabajo ha aparecido en revistas nacionales, en periódicos, en la radio pública y en sitios web. Está trabajando en una novela sobre realidades alternativas en la física. Harrison enseña escritura en Writers Grotto. Visítelo en www.lairdharrison.com o sígalo en Twitter: @LairdH
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