Un nuevo anticuerpo biespecífico consigue remisiones duraderas en el linfoma folicular

ATLANTA – El uso del anticuerpo biespecífico en investigación mosunetuzumab logró remisiones profundas y duraderas en pacientes previamente tratados con linfoma folicular en recaída / refractario, informó un investigador aquí.

En el estudio de fase I / II en 90 pacientes pretratados, el 80% logró una respuesta objetiva (IC del 95%: 70-88) con la terapia, mientras que el 60% (IC del 95%: 49-70) tuvo una respuesta completa (RC). , informó Elizabeth Budde, MD, PhD, de City of Hope en Duarte, California.

La respuesta también fue duradera, con una mediana de duración de la respuesta (DoR) de 22,8 meses (IC del 95%: 9,7, no evaluable).

“Este es el primer anticuerpo biespecífico que interactúa con las células T que demuestra resultados clínicamente significativos para los pacientes con linfoma folicular en recaída / refractario en un entorno de fase II fundamental”, dijo Budde en una conferencia de prensa en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología.

Budde explicó que el linfoma folicular se caracteriza por recaídas frecuentes, con tasas de respuesta y DoR que disminuyen con las sucesivas líneas de tratamiento. La progresión de la enfermedad en 2 años (POD24), así como la enfermedad refractaria, se asocian particularmente con malos resultados.

Mosunetuzumab es un anticuerpo CD20xCD3 biespecífico que se acopla y redirige a las células T para eliminar las células B malignas CD20 positivas. A diferencia de la terapia de células T con CAR, se puede infundir directamente en el torrente sanguíneo sin requerir la eliminación y modificación de las células inmunitarias de los pacientes. El agente recibió la designación de terapia innovadora de la FDA en 2020.

“El mosunetuzumab, ya sea que se administre por vía intravenosa o subcutánea, está disponible de fábrica, porque ya está prefabricado y listo cuando el paciente está listo para usarlo”, señaló Budde.

En la fase de aumento de dosis de este ensayo, se descubrió que el fármaco es muy activo en pacientes con linfoma folicular en recaída / refractario que habían recibido dos o más líneas de terapia anteriores, incluido al menos un tratamiento con anticuerpos anti-CD 20 y un agente alquilante.

En el estudio actual, se administró mosunetuzumab por vía intravenosa en ciclos de 21 días, con dosis progresivas en el ciclo 1 para la mitigación del síndrome de liberación de citocinas (SRC). Los pacientes que lograron una RC en el ciclo 8 interrumpieron la terapia, mientras que aquellos con una respuesta parcial o enfermedad estable continuaron el tratamiento durante un total de 17 ciclos, a menos que hubiera progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El criterio de valoración principal fue la RC, según lo evaluado por una revisión independiente en comparación con una tasa histórica de RC del 14% y la tasa de respuesta objetiva (ORR), así como la DoR.

Budde señaló que el 60% de RC demostrado en este estudio fue significativamente más alto que el control histórico (PAGS<0,0001).

También observó que las tasas de respuesta eran comparables en los subgrupos de alto riesgo, incluidos POD24 (CR 57%, IC del 95% 42-72; ORR 85%, IC del 95% 72-94) y pacientes con doble refracción (CR 50%, 95%). % IC 35-65; ORR 71%, 95% IC 56-83). Además, la mediana del tiempo hasta la primera respuesta fue de 1,4 meses (IC del 95%: 1,1-8,9), mientras que la mediana del tiempo hasta la primera RC fue de 3,0 meses (IC del 95%: 1,1-18,9) y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 17,9 meses (95% % IC 10,1-no evaluable).

Se notificó CRS en 40 (44%) de los pacientes, pero la gran mayoría de los casos fueron de grado 1 o 2 y ocurrieron en el ciclo 1 de tratamiento; todos los casos de SRC finalmente se resolvieron.

Budde informó que el perfil de seguridad de la terapia era manejable, con eventos adversos que llevaron a la interrupción de la terapia en el 4,4% de los pacientes y en el 2,2% relacionados con mosunetuzumab.

Cuando se le preguntó qué papel desempeñarán las terapias de células T con CAR y el mosunetuzumab en términos de secuenciación y manejo de pacientes con linfoma folicular, Budde dijo que es un “beneficio mutuo” para los pacientes.

“Algunos pacientes pueden no tener tiempo para esperar la producción de células T con CAR y, por lo tanto, un tratamiento con mosunetuzumab listo para usar, fácilmente disponible, será atractivo si hay problemas mayores”, dijo. Si se aprueba el mosunetuzumab, “creo que definitivamente se justifica una buena conversación con los pacientes sobre los pros y los contras de cada uno”, afirmó.

La moderadora de la rueda de prensa de ASH y co-investigadora del ensayo, Laurie S. Sehn, MD, MPH, dijo que los biespecíficos tienen el potencial de tener un impacto real en los pacientes con linfoma folicular.

“Creo que para muchos de los linfomas, realmente es un paradigma de tratamiento en evolución y muchos de nosotros sospechamos que los biespecíficos llegarán al ámbito clínico relativamente más corto para el linfoma folicular”, dijo Sehn, de la Universidad de Columbia Británica. en Vancouver.

“En este momento, el tratamiento inicial para el linfoma folicular se basa en gran medida en la quimioinmunoterapia”, agregó. “Yo diría que no existe un estándar real de atención en todo el mundo en el entorno de segunda línea, pero es probable que el movimiento hacia enfoques sin quimioterapia sea donde veremos el tratamiento para el linfoma folicular. Ya lo hemos visto para la leucemia linfocítica crónica donde la quimioinmunoterapia se ha retrasado, si es que se utiliza, en muchos pacientes “.

“Con tratamientos innovadores como el que estamos viendo hoy con mosunetuzumab, y la eficacia que estamos viendo, no tengo ninguna duda de que es probable que los ensayos que actualmente están inscribiendo pacientes vean el mismo cambio de paradigma para el linfoma folicular y realmente dependan de la no quimioterapia enfoques en el futuro “, señaló Sehn.