Condiciones autoinmunes relacionadas con genes del cromosoma X reactivados

Las hembras de los mamíferos tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como el lupus porque copias adicionales de genes que se supone que están permanentemente desactivados se reactivan a medida que envejecen, sugiere un estudio con ratones.

Es probable que los hallazgos se apliquen a todos los mamíferos, incluidos los humanos, afirma Celine Morey en la Universidad Paris Cité en Francia, y podría explicar por qué las mujeres mayores tienen más probabilidades de desarrollar enfermedades como la artritis reumatoide.

Mientras que los mamíferos machos suelen tener un cromosoma X y un cromosoma Y, la mayoría de las hembras tener dos copias del cromosoma X. Si todos los genes de ambos cromosomas X estuvieran activos, las mujeres recibirían una dosis doble de los productos genéticos en comparación con los hombres.

En cambio, poco después de que los embriones comienzan a desarrollarse, la mayoría de los genes de una de las dos copias del cromosoma X se desactivan, un fenómeno conocido como inactivación de X.

Morey y sus colegas se propusieron estudiar este proceso creando ratones que carecían de uno de los genes implicados en la inactivación de X. Esta eliminación no impide por completo la inactivación de X (eso sería fatal), pero sí disminuye su fuerza.

Al principio, los ratones parecían normales. “Tuvimos que esperar a que los ratones envejecieran para finalmente ver algo mal, porque de lo contrario estaban felices”, dice Morey.

A mayor edad, los ratones desarrollaron síntomas parecidos a los del lupus, como agrandamiento del bazo.

El equipo descubrió que varios genes clave en el cromosoma X inactivado en sus células inmunes se reactivaban a medida que los ratones envejecían. Estos genes regulan el sistema inmunológico y uno de ellos, llamado TLR7ya está Se sabe que afecta el riesgo de que las personas desarrollen lupus..

Se ha sospechado que dosis más altas de genes como TLR7 formar personas con dos cromosomas X más resistente a muchas enfermedades infecciosas pero también más propenso a enfermedades autoinmunes. El nuevo estudio proporciona la evidencia más sólida hasta el momento de que podrían aplicarse dosis más altas debido a que no se mantiene la inactivación de X.

Morey espera que los hallazgos puedan conducir a mejores tratamientos para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, que son más comunes en personas mayores y en mujeres en comparación con los hombres.

“Si identificamos los genes implicados, tal vez podríamos diseñar algunos tratamientos dirigidos a factores clave específicos”, afirma Morey.

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