El delta-9-tetrahidracannabinol oral (Δ9-THC) y palmitoiletanolamida (PEA), en una combinación patentada conocida como THX-110, es prometedora para reducir los síntomas de tics en adultos con síndrome de Tourette (ST), sugiere una nueva investigación.
En un pequeño ensayo de fase 2, los investigadores administraron THX-110 a 16 adultos con ST resistente al tratamiento durante 12 semanas. Los resultados mostraron una reducción de más del 20% en los síntomas de tics después de la primera semana de tratamiento en comparación con el valor inicial.
“Realizamos un estudio no controlado en adultos con ST grave y descubrimos que sus tics mejoraron con el tiempo mientras tomaban THX-110”, dijo el autor principal Michael Bloch, MD, profesor asociado y codirector del Programa de TIC y TOC en el Child Study. Center, Escuela de Medicina de Yale, New Haven, Connecticut, dijo Noticias médicas de Medscape.
Bloch agregó que el siguiente paso en esta línea de investigación será realizar un ensayo controlado con placebo del compuesto para evaluar si la mejora de los tics observada con el tiempo en este estudio “se debió a los efectos del medicamento y no a la curso natural de aumento y disminución de los síntomas de los tics o expectativa de tratamiento “.
Los hallazgos fueron publicados en línea el 2 de agosto en la Revista de neuropsiquiatría y neurociencias clínicas.
“Efecto séquito”
“Varias líneas de evidencia de observación clínica e incluso ensayos controlados aleatorios” sugieren que el cannabis (cannabis sativa) y el delta-9-THC pueden ser efectivos en el tratamiento de los trastornos de tics, dijo Bloch.
“Los receptores de cannabinoides están presentes en las regiones motoras importantes para los tics y, por lo tanto, existe un mecanismo de acción potencial para conducir a la mejora de los tics”, agregó.
Sin embargo, “las principales limitaciones tanto del cannabis como del dronabinol [a synthetic form of delta-9-THC] el uso son los efectos psicoactivos adversos que inducen en dosis más altas “, dijo.
Bloch señaló que la PEA es un mensajero de lípidos, “conocido por imitar varias actividades impulsadas por endocannabinoides”.
Por esta razón, se plantea la hipótesis de que la combinación del delta-9-THC con PEA reducirá la dosis de delta-9-THC necesaria para mejorar los tics y también reducir potencialmente sus efectos secundarios.
Este ensayo inicial de etiqueta abierta examinó la seguridad y tolerabilidad de THX-110, así como su efecto sobre los síntomas de tics en adultos con ST. Los investigadores esperaban “utilizar el efecto séquito para ofrecer los beneficios terapéuticos del delta-9-THC para reducir los tics con una disminución de los efectos psicoactivos al combinarse con la PEA”.
El “efecto séquito” se refiere a la “regulación endocannabinoide por la cual múltiples especies químicas de cannabinoides endógenos muestran un efecto cooperativo para provocar una respuesta celular”, escriben.
Los investigadores llevaron a cabo un ensayo no controlado de 12 semanas de THX-110, utilizado en su dosis máxima diaria de delta-9-THC (10 mg) y una dosis constante de 800 mg de PEA en 16 adultos con ST (edad media, 35 años). ; duración media de la enfermedad de ST, 26,6 años).
Los participantes tenían una puntuación inicial media de la escala global de severidad de tics de Yale (YGTSS) de 38,1 y una puntuación total de tics peor de la historia de 45,4.
Todos los participantes experimentaban tics persistentes, a pesar de haber probado una variedad de tratamientos previos basados en evidencia para el ST, incluidos antipsicóticos, agonistas alfa-2, inhibidores de VMAT2, benzodiazepinas y topiramato (Topamax).
Mejora significativa
Los resultados mostraron una mejora significativa en los síntomas de tic con el tratamiento con TXH-110 a lo largo del tiempo (factor de tiempo del modelo lineal general: F = 3,06, gl = 7,91, P =.006).
Estas mejoras fueron estadísticamente significativas desde la primera semana de inicio del tratamiento. En el primer punto de evaluación, la mejora media de YGTSS fue de 3,5 (IC del 95%, 0,1 – 6,9; P =.047). La mejora no solo siguió siendo significativa, sino que continuó aumentando durante el período de prueba de 12 semanas.
A las 12 semanas, se observó la mejoría máxima en los síntomas de tics, con una mejora media de YGTSS al final de 7,6 (IC del 95%, 2,5 – 12,8; PAG = .007).
Cuatro pacientes experimentaron una mejora superior al 35% en los síntomas de tics durante el ensayo, mientras que 6 experimentaron una mejora del 25% o más. La mejoría media de los síntomas de tics durante el transcurso del ensayo fue del 20,6%.
También hubo una mejora significativa entre el valor inicial y el final en otras medidas de los síntomas de tics, pero no en los impulsos premonitorios.
Los pacientes experimentaron una mejoría “modesta” pero no significativa en los síntomas comórbidos, incluidos los síntomas de atención, ansiedad, depresión y obsesivo-compulsivo.
Eventos adversos
Todos los participantes experimentaron algunos efectos secundarios leves durante “un par de horas” después de tomar el medicamento, especialmente durante el aumento y el mantenimiento de la dosis. Sin embargo, estos no fueron lo suficientemente graves como para justificar la interrupción del medicamento.
Estos efectos típicamente incluían fatiga / somnolencia, sensación de “euforia”, boca seca, mareos / aturdimiento y dificultad para concentrarse.
Los efectos secundarios de gravedad moderada o mayor que requerían cambios en la dosificación de la medicación fueron “menos comunes”, informan los investigadores. Ningún participante experimentó anomalías de laboratorio significativas.
Un paciente interrumpió el ensayo antes de tiempo porque sintió que la medicación del estudio no era útil y un segundo lo interrumpió debido a la somnolencia y la fatiga relacionadas con la medicación del estudio.
Doce participantes eligieron continuar el tratamiento con THX-110 durante una fase de extensión abierta y 7 de ellos completaron las 24 semanas adicionales.
“El tratamiento con THX-110 produjo una mejora promedio en los síntomas de tics de aproximadamente el 20%, o una disminución de 7 puntos en la puntuación total de tics de YGTSS. Esta mejora se traduce en un gran tamaño del efecto (d = 0,92) de mejora con el tiempo”, escriben los investigadores.
Se necesitan más datos
Comentando los hallazgos de Noticias médicas de Medscape, Yolanda Holler-Managan, MD, profesora asistente de pediatría (neurología), Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, Chicago, Illinois, advirtió que este no era un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos controlado con placebo.
En cambio, fue un estudio clínico para demostrar la seguridad, tolerabilidad y dosificación de la medicación combinada en pacientes adultos con ST y “no proporciona tanto peso, ya que no tenemos muchos estudios sobre la eficacia de los cannabinoides”, dijo Holler- Managan, que no participó en la investigación.
Señaló que las recomendaciones de las guías de práctica de la Academia Estadounidense de Neurología de 2019 para el tratamiento de tics en personas con ST y trastornos de tic informaron “evidencia limitada” de que el delta-9-THC es “posiblemente más probable que el placebo para reducir la gravedad de los tics en adultos con ST, por lo tanto, necesitamos más datos “.
Los investigadores actuales están de acuerdo. “Aunque estos datos iniciales son prometedores, los futuros ensayos aleatorios doble ciego controlados con placebo son necesarios para demostrar la eficacia del tratamiento con TXH-110”, escriben.
Añaden que las propiedades psicoactivas de los compuestos derivados del cannabis dificultan el diseño de un ensayo debidamente ciego.
“La incorporación de biomarcadores fisiológicos y medidas objetivas de los síntomas (p. Ej., Recuentos de tics grabados en video por evaluadores ciegos) puede ser particularmente importante cuando se examinan estos medicamentos con propiedades psicoactivas que pueden ser propensas al sesgo de notificación”, escriben los autores.
El estudio fue apoyado por una subvención iniciada por un investigador a Bloch de Therapix Biosciences. El estado de Connecticut también brindó apoyo de recursos a través de las Instalaciones de Investigación Abraham Ribicoff en el Centro de Salud Mental de Connecticut. Bloch es miembro de las juntas asesoras científicas de Therapix Biosciences y recibe apoyo para la investigación de Biohaven Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceuticals, NARSAD, Neurocrine Biosciences, NIH y la Fundación Patterson. Los otros investigadores y Holler-Managan han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.
J Neuropsiquiatría Clin Neurosci. Publicado en Internet el 3 de agosto de 2021. Resumen
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