La inmunoterapia perioperatoria parece ser segura en el contexto del carcinoma hepatocelular (CHC) resecable, según los hallazgos de un ensayo clínico abierto de fase 2 publicado en The Lancet Gastroenterology and Hepatolgy.
El estudio comparó el anticuerpo anti-PD1 nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb) solo y nivolumab más el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb) entre pacientes con enfermedad resecable en un solo centro en Suecia. Se descubrió que los tratamientos eran “seguros y factibles en pacientes con carcinoma hepatocelular resecable”, escribieron los investigadores dirigidos por Ahmed O. Kaseb, MD, oncólogo médico del MD Anderson Cancer Center, Houston.
La tasa de recurrencia del tumor a los 5 años después de la resección del CHC puede llegar al 70 % y no existen terapias neoadyuvantes o adyuvantes aprobadas.
La terapia de punto de control inmunitario no se ha estudiado bien en el CHC en etapa temprana, pero se usa en el CHC avanzado.
La combinación de bloqueo de PDL1 con atezolizumab y bloqueo de VEGF con bevacizumab, es actualmente un tratamiento de primera línea para el CHC avanzado. “Los inhibidores de puntos de control dirigidos a PD1, PDL1 y CTLA4 son activos, tolerables y clínicamente beneficiosos contra el HCC avanzado”, según escriben los investigadores en un artículo de Nature Reviews publicado en abril de 2021.
Hay otras inmunoterapias prometedoras en estudio para el CHC, como los inhibidores de puntos de control adicionales, la transferencia celular adoptiva, la vacunación y la viroterapia.
Pequeño estudio de 27 pacientes
El estudio de Lancet incluyó a 27 pacientes (edad media de 64 años, 19 pacientes eran hombres). El veintitrés por ciento de los pacientes que recibieron nivolumab solo tuvieron una respuesta patológica parcial en la semana 6, mientras que ninguno en el grupo de combinación tuvo una respuesta. Entre 20 pacientes que se sometieron a cirugía, 3 de 9 (33 %) y 3 de 11 (27 %) en el grupo de combinación experimentaron una respuesta patológica importante. Dos pacientes en el grupo de nivolumab y tres pacientes en el grupo de combinación lograron una respuesta patológica completa.
La progresión de la enfermedad ocurrió en 7 de 12 pacientes que fueron evaluados en el grupo de nivolumab y en 4 de 13 pacientes en el grupo de combinación. El tiempo medio estimado hasta la progresión de la enfermedad en el grupo de nivolumab fue de 9,4 meses (intervalo de confianza del 95 %, 1,47 a no estimable) y de 19,53 meses (IC del 95 %, 2,33 a no estimable) en el grupo de combinación. Se estimó que la supervivencia libre de progresión a dos años era del 42 % (IC del 95 %, 21 %-81 %) en el grupo de nivolumab y del 26 % (IC del 95 %, 8 %-78 %, sin diferencia significativa) en el grupo de combinación .
Entre 20 pacientes que se sometieron a cirugía, 6 pacientes habían experimentado una respuesta patológica mayor. Ninguno de los 6 pacientes tuvo una recurrencia después de una mediana de seguimiento de 26,8 meses, frente a 7 recurrencias entre 14 pacientes sin respuesta patológica (log-rank PAGS = .049).
El 77 % de los pacientes del grupo de nivolumab experimentó al menos un evento adverso (23 % de grado 3-4), al igual que el 86 % del grupo de combinación (43 % de grado 3-4, diferencia no significativa). Ningún paciente retrasó o canceló la cirugía debido a eventos adversos.
Los pacientes que tuvieron una respuesta patológica importante con el tratamiento combinado tenían niveles más altos de infiltración inmunitaria en comparación con los valores iniciales. Aquellos que tuvieron respuestas patológicas completas en el grupo de nivolumab tuvieron una alta infiltración al inicio del estudio. Esos resultados implican cierto optimismo para estudios posteriores. “Estos datos sugieren que, con la capacidad de preparación inmunitaria del tratamiento anti-CTLA-4, nivolumab más ipilimumab pudieron generar una respuesta patológica importante incluso en tumores que tenían una infiltración inmunitaria baja al inicio”, escribieron los autores.
El estudio estuvo limitado por su naturaleza abierta y el pequeño tamaño de la muestra, y se realizó en un solo centro.
El estudio fue financiado por Bristol Myers Squibb y los Institutos Nacionales de Salud. Kaseb informa funciones de consultoría, asesoramiento o propiedad de acciones, o ambas, con Bristol-Myers Squibb.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.