La Comisión Europea ha aprobado el primer inhibidor del factor D del complemento, danicopan (Voydeya), como agente complementario para determinados pacientes con esta rara enfermedad. hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).
La HPN es una enfermedad rara, crónica, progresiva y multisistémica causada por una mutación genética adquirida del gen ligado al cromosoma X. LLAMAR. La mutación da como resultado la expansión de un clon de células hematopoyéticas que son deficientes en proteínas unidas a glicosilfosfatidilinositol. Estos glóbulos rojos anormales provocan la activación del complemento que conduce a lisis y brotes paroxísticos de hemólisis intravascular característica, junto con la activación de granulocitos y plaquetas, que puede resultar en eventos trombóticos, infecciones graves y insuficiencia de la médula ósea.
La hemólisis intravascular conduce a la liberación de hemoglobina libre en la sangre y a efectos tóxicos que incluyen hipercoagulabilidad, cambios en el tono vascular por la reducción del óxido nítrico circulante y daño renal. La hemólisis extravascular también ocurre porque el componente 3 del complemento se acumula en la superficie de los eritrocitos afectados, lo que lleva a opsonización con destrucción reticuloendotelial en el hígado y el bazo.
Crónico anemia hemolítica Es una manifestación común de HPN, pero la hemoglobinuria nocturna es rara.
Raro pero potencialmente mortal
Los síntomas y signos de PND pueden incluir coágulos de sangre, dolor de espalda o abdominal, espasmo esofágico y dificultad para tragar, disfunción eréctil o priapismo, disnea, fatiga, anemia y orina de color oscuro. Puede diagnosticarse a cualquier edad, pero normalmente surge entre los 30 y los 30 años y afecta por igual a hombres y mujeres.
El trastorno puede provocar insuficiencia renal, trombosis o hipertensión pulmonar y es potencialmente mortal. A pesar de la mejor atención de apoyo, las tasas de mortalidad a 5 y 10 años son aproximadamente del 35% y 50%, respectivamente.
El tratamiento estándar es el bloqueo del complemento mediante inhibidores de anticuerpos monoclonales anti-C5. ravulizumab (Ultomiris) o eculizumab (Soliris), administrado por infusión. Estos pueden conducir a una mejora significativa de los síntomas y la calidad de vida, con una reducción significativa de la hemólisis y del número de eventos trombóticos. Sin embargo, entre el 10% y el 20% de los pacientes tratados todavía tienen hemólisis extravascular (HVE) clínicamente significativa con anemia hemolítica residual.
Un nuevo fármaco inhibe la activación del complemento
Danicopan es un inhibidor selectivo oral del factor D, una proteína del sistema del complemento que desempeña un papel clave en la amplificación de la respuesta del sistema del complemento en la HPN. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. la ha designado como una terapia innovadora; otorgado el estatus de Medicamentos Prioritarios por la Agencia Europea de Medicamentos; y se le otorgó el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de la HPN en EE. UU., la Unión Europea y Japón.
La aprobación por parte de la Comisión Europea de danicopan como complemento de ravulizumab o eculizumab en pacientes adultos con HPN y EVH clínicamente significativa continúa tras una opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano en febrero y se basa en el análisis de resultados provisional de eficacia preespecificado por el protocolo. publicado en diciembre de 2023 de los primeros 63 pacientes (42 que recibieron danicopan y 21 que recibieron placebo) en el estudio en curso ensayo ALPHA de fase 3.
ALPHA demostró que la adición de danicopan dio como resultado un aumento estadísticamente significativo en el nivel medio de hemoglobina a las 12 semanas (2,94 frente a 0,50 g/dl con placebo). Esto se asoció con una reducción de la fatiga y la anemia y una menor necesidad de transfusiones. En general, el fármaco fue bien tolerado y no se informaron eventos adversos graves.
2024-04-23 17:01:44
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