La prueba de ADNmt-sDNA de próxima generación supera a FIT en sensibilidad

Una prueba de ADN en heces de próxima generación para cáncer colonrectal (CCR) tuvo mayor sensibilidad para todas las lesiones relevantes para la detección, pero menor especificidad que una prueba inmunoquímica fecal (FIT) actualmente disponible, según el gran estudio prospectivo BLUE-C.

El ensayo de objetivos múltiples de Exact Sciences Corporation, los creadores de Cologuard, incluye nuevos biomarcadores diseñados para aumentar la especificidad sin disminuir la sensibilidad. Mostró una sensibilidad para el CCR de casi el 94%, con más del 43% de sensibilidad para las lesiones precancerosas avanzadas y casi el 91% de especificidad para la neoplasia avanzada, según los resultados del estudio, que fueron publicados enEl diario Nueva Inglaterra de medicina.

La adherencia a las pruebas de detección del CCR en los Estados Unidos está muy por debajo del objetivo nacional del 80%, y la búsqueda de ensayos de detección no invasivos que puedan mejorar la adherencia a las pruebas de detección continúa, señaló el autor principal Thomas F. Imperiale, MD, AGAF, profesor de medicina en la Universidad de Indiana. Facultad de medicina de Indianápolis y colegas.

“El fabricante de la prueba desarrolló una nueva versión de su prueba Cologuard FIT/DNA existente porque tomó en serio los comentarios de los proveedores de atención primaria y gastroenterólogos sobre la baja especificidad de la prueba”, dijo el Dr. Imperiale en una entrevista. “El objetivo de la nueva prueba era mejorar la especificidad sin perder, y quizás incluso ganar, algo de sensibilidad, un objetivo que no se logra fácilmente cuando se intenta mejorar la sensibilidad para el cáncer colorrectal. eso ya era 92.3% en la versión actual de Cologuard.”

En comparación con la versión anterior de Cologuard, añadió, la nueva generación mantuvo la sensibilidad para el CCR y las lesiones precancerosas avanzadas o pólipos, al tiempo que mejoró la especificidad en un 30% (90,6% frente a 86,6%) para la neoplasia avanzada, una combinación de CCR y lesiones precancerosas avanzadas. él dijo. “Esto con la salvedad, sin embargo, de que las dos versiones no se compararon directamente en este nuevo estudio”, dijo el Dr. Imperiale.

Se espera que la mayor especificidad para las lesiones avanzadas se traduzca en una menor tasa de falsos positivos. Reducir las tasas de falsos positivos es crucial porque reduce la necesidad de colonoscopias costosas, invasivas e innecesarias, dijo Aasma Shaukat, MD, MPH, AGAF, directora de investigación de resultados en la división de gastroenterología y hepatología de NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York.

“Muchos médicos sintieron que había demasiados falsos positivos con la versión existente, y eso provoca ansiedad en los pacientes y proveedores”, dijo el Dr. Shaukat, que no participó en el estudio.

Sin embargo, en su opinión, las mejoras moderadas de la prueba en la detección de ciertas lesiones no la hacen demostrablemente superior a su predecesora, y siempre existe la posibilidad de considerar un mayor costo.

Si bien reconoció que una mayor sensibilidad para todas las lesiones precancerosas avanzadas habría sido bienvenida, el Dr. Imperiale dijo que la prueba detectó el 75% de las lesiones más preocupantes: “las que contienen células displásicas de alto grado y que sugieren una conversión a cáncer a corto plazo”. … Y su capacidad para detectar otras lesiones avanzadas mejoró a medida que aumentaba el tamaño de las lesiones”.

Detalles de la prueba

Casi 21.000 participantes asintomáticos de 40 años o más se someten a pruebas de detección colonoscopia se evaluaron en 186 sitios de EE. UU. durante el período de 2019 a 2023. De la cohorte, 98 tenían CCR, 2144 tenían lesiones precancerosas avanzadas, 6973 tenían adenomas no avanzados y 10,961 tenían hallazgos no neoplásicos o colonoscopia negativa.

Las lesiones precancerosas avanzadas incluyeron uno o más adenomas o lesiones serradas sésiles que medían al menos 1 cm en su dimensión más larga, lesiones con características histológicas vellosas y displasia de alto grado. La nueva prueba de ADN identificó a 92 de 98 participantes con CCR y a 76 de 82 participantes con cánceres relevantes para la detección. Entre los hallazgos del nuevo ensayo:

En el ensayo de comparación, OC-AUTO FIT de Polymedco, la sensibilidad fue del 67,3% (IC del 95%, 57,1-76,5) para el CCR, del 23,3% (IC del 95%, 21,5-25,2) para lesiones precancerosas avanzadas y del 47,4% (IC del 95%, 21,5-25,2). IC, 37,9-56,9) para displasia de alto grado. Sin embargo, en el FIT de comparación, la especificidad fue mejor en todos los grupos de edad: 94,8% (IC 95%, 94,4-95,1) para neoplasia avanzada, 95,7% (IC 95%, 95,3-96,1) para hallazgos no neoplásicos y 96,0% ( IC 95%, 95,5-96,4) para colonoscopia negativa.

En otro artículo en el mismo número de NEJMla prueba de ADN libre de células en sangre de Guardant Health tuvo una sensibilidad del 83 % para el CCR, una especificidad del 90 % para la neoplasia avanzada y una sensibilidad del 13 % para las lesiones precancerosas avanzadas en una población de riesgo promedio.

Se observó una disminución de la especificidad relacionada con la edad con la nueva prueba Cologuard, pero eso no preocupó al Dr. Imperiale porque se hizo la misma observación con la versión actual. “De hecho, la versión de próxima generación parece tener una disminución menor en la especificidad relacionada con la edad que la versión actual, aunque, nuevamente, las dos versiones no se probaron cara a cara”, anotó.

El efecto de la metilación del ADN relacionada con la edad es bien conocido, explicó. “Los médicos y los pacientes mayores en el rango de edad de detección deben ser conscientes de este efecto sobre la especificidad antes de solicitar o aceptar realizar la prueba. No veo esto como un obstáculo para la implementación, pero sí requiere una discusión entre el paciente y el solicitante. proveedor.”

Se espera que la nueva versión de la prueba de ADN esté disponible en aproximadamente un año.

Según el Dr. Imperiale, se necesitan más investigaciones para determinar la aceptabilidad y las tasas de cumplimiento de la prueba y cuantificar su rendimiento en el cribado poblacional. Otros objetivos son determinar su rentabilidad y facilitar su uso. “Y lo más importante, el grado de reducción de la incidencia y la mortalidad por cáncer colorrectal”, afirmó.

La rentabilidad y la selección del intervalo de prueba pueden desempeñar un papel en la adherencia, particularmente en poblaciones con tasas más bajas de adherencia a las pruebas de detección que la población general, señaló en una editorial relacionada.

“El cumplimiento de las pruebas de detección varía según el grupo de edad, incluidas las personas en el grupo de 45 a 49 años que ahora son elegibles para las pruebas de detección de riesgo promedio”, escribió. “Se espera que estas pruebas más nuevas aumenten el uso y la adherencia y eleven el porcentaje de la población que se somete a pruebas de detección para reducir las muertes por cáncer colorrectal”.

Este estudio fue patrocinado por Exact Sciences Corporation, que realizó las pruebas de heces en sus laboratorios.

El Dr. Imperiale no tenía intereses en competencia que revelar. Varios coautores del estudio informaron haber trabajado en Ciencias Exactas o poseer acciones y propiedad intelectual. El Dr. Shaukat reveló haber asesorado a Freenome. El Dr. Carethers informó vínculos con Avantor Inc. y Genecopy.

Este artículo apareció originalmente en MDedge.comparte de la Red de Profesionales de Medscape.