Las puntuaciones de riesgo poligénico mejoran la detección del cáncer de mama

LÍNEA PRINCIPAL:

El uso de puntuaciones de riesgo poligénico junto con antecedentes familiares positivos y mutaciones genéticas asociadas al cáncer de mama mejora la estratificación del riesgo para detección de cáncer de mama.

METODOLOGÍA:

• Una puntuación de riesgo poligénico (una medida del riesgo de un individuo de sufrir una enfermedad basada en los efectos estimados de muchas variantes genéticas) no suele incluirse junto con los antecedentes familiares y las variantes patógenas de genes, como BRCA1 y PALB2al evaluar el riesgo de una mujer de padecer cáncer de mama y la necesidad de realizar pruebas de detección más tempranas o más frecuentes.
• Para evaluar el potencial de una puntuación de riesgo poligénico para mejorar la estratificación del riesgo de cáncer de mama, investigadores en Finlandia utilizaron una base de datos genética nacional para calcular las puntuaciones de riesgo poligénico de 117.252 mujeres y luego vincularon las puntuaciones con sus resultados de cáncer de mama, utilizando la escala nacional del país. mamografía programa de detección, que examina a mujeres de 50 a 69 años cada 2 años.
• Los investigadores evaluaron el uso de puntuaciones de riesgo poligénico tanto solas como en combinación con antecedentes familiares y variantes patogénicas, específicamente, VERIFICAR2 y PALB2 variantes comunes en Finlandia.
• Los investigadores también observaron qué tan bien las puntuaciones de riesgo poligénico predecían el riesgo de una persona de sufrir cualquier cáncer de mama, así como el invasivo, el in situ y el bilateral en tres momentos: antes, durante y después de la edad de detección.

LLEVAR:

• En comparación con una puntuación de riesgo poligénico más baja (por debajo del 90%), una puntuación de riesgo poligénico alto (una puntuación en el 10% superior) se asoció con un riesgo más del doble de cualquier cáncer de mama antes, durante y después de la edad de detección (peligro). relación [HR], 2,50, 2,38 y 2,11, respectivamente). Las variantes patogénicas y los antecedentes familiares llevaron a evaluaciones de riesgo similares (HR, 3,13, 2,30 y 1,95, respectivamente, para variantes patogénicas; HR, 1,97, 1,96 y 1,68, respectivamente, para antecedentes familiares).
• Una puntuación de alto riesgo poligénico tenía un valor predictivo positivo del 39,5% para un diagnóstico de cáncer de mama después de una mamografía de detección positiva, aproximadamente lo mismo que los antecedentes familiares positivos (35,5%) y las variantes patogénicas (35,9%). La combinación de una puntuación de alto riesgo poligénico con antecedentes familiares positivos aumentó el valor predictivo positivo al 44,6% y con portadores de variantes patógenas aumentó el valor predictivo positivo al 50,6%.
• Una puntuación de riesgo poligénico alto también se asoció con un riesgo dos veces mayor de cáncer de mama de intervalo (un cáncer diagnosticado entre exámenes de detección) y un riesgo mayor de cáncer de mama bilateral durante las edades de detección (HR, 4,71), lo que sugiere que las mujeres con puntuaciones altas pueden beneficiarse de un intervalo de tiempo más corto entre las pruebas o pruebas más tempranas, dijeron los investigadores.
• Las mujeres con puntuaciones en el 10% inferior tenían un riesgo muy bajo de cánceres detectados tanto por intervalo como por detección. Aquellos con antecedentes familiares negativos y sin variantes patogénicas no alcanzaron el umbral de incidencia acumulada del 2% para las pruebas de detección del cáncer de mama hasta los 62 años, “lo que sugiere oportunidades para pruebas de detección menos frecuentes”, anotaron los investigadores.

EN LA PRÁCTICA:

Este estudio demuestra la eficacia de utilizar una puntuación de riesgo poligénico de cáncer de mama para la estratificación del riesgo, “con una estratificación óptima alcanzada mediante la combinación” de esta información con antecedentes familiares y variantes patogénicas, concluyeron los investigadores.

FUENTE:

El estudio, dirigido por Nina Mars, MD, PhD, de la Universidad de Helsinki, Helsinki, Finlandia, fue publicado en la Revista de Oncología Clínica.

LIMITACIONES:

El trabajo se limitó en gran medida a personas con ascendencia genética finlandesa. Los beneficios de incluir puntuaciones de riesgo poligénico en los programas de detección deben confirmarse en ensayos clínicos en áreas con ascendencia genética más amplia; Se están realizando varios ensayos en el Estados Unidos y en otros lugares.

DIVULGACIONES:

El estudio fue financiado por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, la Fundación contra el Cáncer de Finlandia y otros. Los investigadores no tuvieron ninguna revelación relevante.

M. Alexander Otto es asistente médico con una maestría en ciencias médicas y un título en periodismo de Newhouse. Es un periodista médico galardonado que trabajó para varios medios de comunicación importantes antes de unirse a Medscape. Alex también es becario de Periodismo Científico Knight del MIT. Correo electrónico: [email protected]