Agregar 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) a la psicoterapia integrativa puede mejorar significativamente los síntomas y el bienestar de los pacientes con trastorno de estrés postraumático severo (TEPT), incluidos aquellos con el subtipo disociativo, sugiere una nueva investigación.
MAPP1 es el primer ensayo controlado aleatorio de fase 3 de la terapia asistida por MDMA en esta población. Los participantes que recibieron el tratamiento activo mostraron una mayor mejoría en los síntomas, el estado de ánimo y la empatía del TEPT en comparación con los participantes que recibieron placebo.
La MDMA fue “extremadamente efectiva, particularmente para una subpoblación que normalmente no responde bien al tratamiento convencional”, dijo el co-investigador del estudio Bessel van der Kolk, MD, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, Boston, Massachusetts, dijo a los delegados que asistieron al Congreso virtual 2021 de la Asociación Europea de Psiquiatría (EPA).
Creciente interés
En los últimos años, ha habido un gran interés en el potencial de la MDMA para el tratamiento del PTSD, particularmente porque las tasas de fracaso con la mayoría de los tratamientos disponibles basados en la evidencia han sido relativamente altas.
Como se informó anteriormente por Noticias médicas de Medscape, En 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó la MDMA después de otorgar la designación de terapia innovadora.
Los investigadores de MAPP1 evaluaron a 90 pacientes con PTSD (edad media, 41 años; 77% blancos; 66% mujeres) de 50 sitios. Para la mayoría de los pacientes (84%), los antecedentes de trauma fueron del desarrollo. “En otras palabras, el trauma [occurred] muy temprano en la vida, generalmente a manos de sus propios cuidadores “, anotó Kolk.
Además, el 18% de los pacientes eran veteranos y el 12% había estado expuesto al combate. La duración promedio del trastorno de estrés postraumático antes de la inscripción fue de 18 años. Todos los pacientes se sometieron a exámenes de detección y tres sesiones de psicoterapia preparatoria en el momento de la inscripción.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir MDMA 80 mg o 120 mg (n = 46) o placebo (n = 44) seguido de tres sesiones de psicoterapia integrativa que duraron un total de 8 horas. Se podría administrar una dosis suplementaria de 40 o 60 mg de MDMA entre 1,5 y 2 horas después de la primera dosis.
Los pacientes permanecieron en el laboratorio la noche de la sesión de tratamiento y asistieron a una sesión informativa a la mañana siguiente. La sesión se repitió un mes después y nuevamente un mes después. En el medio, los pacientes tuvieron contacto telefónico con los evaluadores, que estaban cegados al tratamiento recibido.
Las evaluaciones de seguimiento se realizaron 2 meses después de la tercera sesión de tratamiento y nuevamente a los 12 meses. La medida de resultado primaria fue el cambio en la puntuación de la escala de TEPT administrada por el médico para el DSM 5 (CAPS-5) desde el inicio.
“Mejora dramatica”
Los resultados mostraron que tanto el grupo de MDMA como el de placebo experimentaron una mejora estadísticamente significativa en los síntomas del TEPT, “pero la MDMA tuvo una mejora dramáticamente significativa, con un tamaño del efecto de más de 0,9”, dijo Kolk.
El grupo de MDMA también informó un mejor estado de ánimo y bienestar, una mayor capacidad de respuesta a los estímulos emocionales y sensoriales, una mayor sensación de cercanía con otras personas y una mayor sensación de empatía.
Los pacientes también informaron haber aumentado la apertura, “y claramente la cuestión de la empatía por ellos mismos y los demás fue una parte muy importante del proceso”, dijo Kolk.
“Pero para mí, la parte más interesante del estudio es que la escala de Experiencias Adversas en la Infancia no tuvo ningún efecto”, anotó. En otras palabras, “la cantidad de experiencias adversas en la niñez no predijo los resultados, lo cual fue muy sorprendente porque, por lo general, esos pacientes son muy resistentes al tratamiento”.
Kolk agregó que el subtipo disociativo de PTSD se describió por primera vez en el DSM-5 y que los pacientes “notoriamente no responden a la mayoría de los tratamientos no convencionales”.
En el estudio actual, 13 pacientes cumplieron con los criterios para el subtipo, y los investigadores encontraron que “les fue mejor que a las personas con TEPT clásico”, dijo Kolk. Añadió que se trata de un “hallazgo muy, muy importante”.
Controlado cuidadosamente
En general, el 82% de los pacientes informaron una mejora significativa al final del estudio; El 56% informó que ya no tenía PTSD.
Además, el 67% de los pacientes ya no cumplían los criterios de diagnóstico para el TEPT. Estos incluyeron pacientes que habían pasado al tratamiento activo del grupo de placebo.
Once pacientes (12%) experimentaron una recaída a los 12 meses; en nueve de los casos, esto se debió a la presencia de factores estresantes adicionales.
Hubo “muy pocos efectos secundarios adversos” durante el estudio, anotó Kolk. Además, “realmente no hubo efectos secundarios mentales graves”, a pesar de que los pacientes “abrieron tanto material muy doloroso”, agregó.
Los eventos adversos más comunes entre el grupo de MDMA fueron tensión muscular (63%), disminución del apetito (52%), náuseas (30%), hiperhidrosis (20%) y sensación de frío (20%). Estos efectos fueron “bastante pequeños [and] el tipo de efectos secundarios que cabría esperar en respuesta a una sustancia anfetamínica como la MDMA “, dijo Kolk.
“Una razón importante por la que creemos que el perfil de efectos secundarios es tan bueno es porque el estudio se realizó con mucho cuidado y se controló con mucho cuidado”, añadió. “Hubo mucho apoyo, [and] prestamos una enorme atención a la creación de un contexto muy seguro en el que se usaba este medicamento “.
Sin embargo, expresó su preocupación de que “a medida que las personas ven los muy buenos resultados, pueden escatimar un poco en la creación del contexto y no tener un protocolo de psicoterapia tan cuidadoso como el que teníamos aquí”.
“En el camino correcto”
Comentando los hallazgos de Noticias médicas de Medscape, David Nutt, MD, PhD, Edmond J. Safra Profesor de Neuropsicofarmacología, Imperial College London, Reino Unido, dijo que los resultados son una prueba de que los “primeros ensayos más pequeños de MDMA de los investigadores estaban en el camino correcto”.
“Este ensayo más grande y multicéntrico muestra que la terapia con MDMA se puede ampliar a grupos de investigación más nuevos, lo que augura un despliegue mucho mayor que se requerirá una vez que se obtenga la licencia”, dijo Nutt, que no participó en la investigación.
Añadió, “la evidencia previa de la seguridad de MDMA ha [now] ha sido confirmado “.
El estudio representa un “paso importante en el camino hacia el uso clínico de MDMA para el TEPT”, dijo Nutt.
El estudio fue patrocinado por la Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos. Los investigadores y Nutt no han informado de ningún conflicto económico relevante.
Congreso 2021 de la Asociación Europea de Psiquiatría (EPA): Resúmenes O206 y O209. Presentado el 11 de abril de 2021.
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