FILADELFIA. El tratamiento con el antagonista del receptor de interleucina-6 sarilumab (Kevzara), junto con una reducción gradual de glucocorticoides durante 14 semanas, demostró tener una eficacia significativa en pacientes con polimialgia reumática recurrente (PMR) que eran resistentes a los glucocorticoides en un ensayo de fase 3.
No se encontraron nuevos problemas de seguridad con sarilumab en el ensayo SAPHYR multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Sarilumab está aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.
Los resultados, presentados en la reunión anual del American College of Rheumatology 2022 por Robert Spiera, MD, director del Centro de esclerodermia, vasculitis y miositis del Hospital for Special Surgery en la ciudad de Nueva York, incluyeron una mejora clínicamente significativa en las puntuaciones de calidad de vida .
La enfermedad, que afecta principalmente a personas mayores de 65 años, puede causar dolor y rigidez generalizados. Es una de las enfermedades inflamatorias más comunes entre los adultos mayores.
La PMR es relativamente fácil de tratar con glucocorticoides, pero las recaídas son comunes, lo que significa ciclos prolongados de terapia con glucocorticoides y los efectos secundarios que los acompañan.
Necesidad de una terapia ahorradora de esteroides
“Reconocemos que un fármaco ahorrador de esteroides en la polimialgia reumática parece ser una necesidad insatisfecha”, dijo Spiera en la reunión.
El ensayo, patrocinado por Sanofi, incluyó a pacientes con PMR resistente y activa que empeoraron dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio mientras tomaban al menos 7,5 mg/día de prednisona o el equivalente. Fueron asignados aleatoriamente (1:1) a 52 semanas de tratamiento con sarilumab subcutáneo 200 mg cada 2 semanas más el régimen rápido de reducción de glucocorticoides de 14 semanas o recibieron placebo cada 2 semanas más una reducción más tradicional de glucocorticoides de 52 semanas.
Reclutamiento obstaculizado por COVID
El reclutamiento se detuvo antes de tiempo debido a complicaciones durante la pandemia de COVID-19, por lo que entre octubre de 2018 y julio de 2020, se reclutaron 118 de los 280 pacientes previstos y se trató a 117 (sarilumab = 59, placebo = 58). La mediana de edad fue de 69 años en el grupo de tratamiento y de 70 entre los que tomaron placebo.
De los 117 tratados, solo 78 pacientes (67%) completaron el tratamiento (sarilumab = 42, placebo = 36). Las principales razones para suspender el tratamiento fueron los eventos adversos, incluidos 7 con sarilumab y 4 con placebo, y la falta de eficacia (sarilumab = 4, placebo = 9).
El resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron una remisión sostenida a las 52 semanas, definida como remisión de la enfermedad en la semana 12 y ausencia de exacerbación de la enfermedad, proteína C reactiva (PCR) normal y adherencia a la reducción gradual de los glucocorticoides durante las semanas 12 a 52.
Los investigadores encontraron que la remisión sostenida fue significativamente mayor en el brazo de sarilumab frente al grupo de control (28,3 % frente a 10,3 %; PAGS = .0193).
Los inhibidores de la IL-6 reducen la PCR, pero si se quita la PCR de la definición, dijo Spiera, “todavía observamos esta diferencia: el 31,7 % de los pacientes tratados con sarilumab y el 13,8 % de los tratados con placebo y una reducción más prolongada lograron ese criterio de valoración”.
44 % menos de riesgo de exacerbación con sarilumab
Los pacientes del grupo de sarilumab también tuvieron un riesgo 44 % menor de sufrir un brote después de lograr la remisión clínica en comparación con el grupo de comparación (16,7 % frente a 29,3 %; HR, 0,56; IC del 95 %, 0,35 – 0,90; PAGS = .0153).
Los resultados informados por los pacientes, que incluyeron puntajes de salud física y mental y resultados del índice de discapacidad, favorecieron a sarilumab.
La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fue numéricamente mayor en el grupo de sarilumab, en comparación con el grupo de control (94,9 % frente a 84,5 %). Los TEAE incluyeron neutropenia (15,3 %) y artralgia (15,3 %) en el grupo de sarilumab e insomnio (15,5 %) en el grupo de comparación.
Sin embargo, la frecuencia de eventos adversos graves fue mayor en el grupo de control, en comparación con el brazo de sarilumab (20,7 % frente a 13,6 %). No se informaron muertes y, lo que es más importante, en este grupo de edad tratado con glucocorticoides concurrentes y un inhibidor de la IL-6, dijo Spiera, “no hubo casos de diverticulitis que requirieran intervención”.
Se le preguntó a Spiera sobre una tasa de remisión aparentemente baja. Respondió que el listón estaba muy alto para la remisión en este estudio.
Los pacientes tenían que lograr la remisión en la semana 12 y con la reducción gradual rápida de 14 semanas. “Eso significa que en la semana 12 los pacientes del brazo de sarilumab solo tomaban 2 mg de prednisona al día o su equivalente”, dijo.
Los pacientes tenían que mantener eso durante otras 40 semanas, anotó, y agregó: “Creo que, especialmente en el contexto de los índices de calidad de vida y función, estos fueron resultados importantes”.
Sebastian E. Sattui, MD, director de la Clínica de Vasculitis del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania, dijo Noticias médicas de Medscape que el uso prolongado de glucocorticoides en pacientes con PMR sigue siendo una preocupación importante y la necesidad de otras opciones es fundamental.
Dr. Sebastián Hurt
“Alrededor del 30% de los pacientes con PMR siguen tomando prednisona 5 años después del diagnóstico”, dijo. “Los glucocorticoides en dosis bajas todavía se asocian con una morbilidad significativa. Hasta hace poco, ha habido escasez de datos de alta calidad sobre el uso de agentes ahorradores de esteroides en la PMR. “
Señaló que los datos del ensayo SAPHYR son prometedores “con sarilumab logrando la remisión y minimizando los glucocorticoides en pacientes con PMR recurrente”. La mejora clínicamente significativa en los resultados informados por los pacientes fue igual de importante, agregó.
La principal pregunta sin respuesta es si la capacidad de sarilumab para modificar la enfermedad continuará después de que se suspenda, dijo Sattui.
Spiera es consultor de Sanofi, que financió el ensayo. También reveló relaciones financieras con GlaxoSmithKline, Boehringer Ingelheim, Corbus, InflaRx, AbbVie/Abbott, Novartis, Chemocentryx, Roche y Vera. Sattui ha recibido apoyo para la investigación de AstraZeneca y ha realizado trabajos de consultoría no remunerados para Sanofi.
Reunión anual del American College of Rheumatology (ACR) de 2022: Resumen 1676. Presentado el 14 de noviembre de 2022.
Marcia Frellick es una periodista independiente con sede en Chicago. Anteriormente ha escrito para Chicago Tribune, Science News y Nurse.com, y fue editora en Chicago Sun-Times, Cincinnati Enquirer y St. Cloud (Minnesota) Times. Síguela en Twitter en @mfrellick.
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