Spesolimab, un anticuerpo monoclonal anti-receptor de interleucina-36 humanizado, se asoció con una rápida mejoría de las pústulas durante los brotes, en un estudio de fase 2 de 53 adultos con psoriasis pustulosa generalizada (GPP).
La GPP es una afección cutánea potencialmente mortal que involucra la erupción generalizada de pústulas estériles, con un curso clínico que “puede recaer con brotes recurrentes o persistir con brotes intermitentes”, escribieron Hervé Bachelez, MD, de la Université de Paris y coautores. Los pacientes con GPP a menudo son hospitalizados y la mortalidad varía del 2% al 16% por causas que incluyen sepsis e insuficiencia cardiorrespiratoria.
“El papel de la vía de la interleucina-36 en GPP está respaldado por el hallazgo de mutaciones con pérdida de función en el gen del antagonista del receptor de interleucina-36 (IL36RN) y genes asociados (CARD14, AP1S3, SERPINA3 y MPO) y por el sobreexpresión de citocinas de interleucina-36 en lesiones cutáneas de GPP, “por lo tanto, la IL-36 es un objetivo de tratamiento potencial para controlar los brotes, explicaron.
En el ensayo multicéntrico, doble ciego, publicado en el New England Journal of Medicine, los investigadores asignaron al azar a 35 adultos con brotes de GPP a una sola dosis intravenosa de 900 mg de spesolimab y 18 a un placebo. Los pacientes de ambos grupos podrían recibir una dosis abierta de spesolimab después del día 8; todos los pacientes fueron seguidos durante 12 semanas.
El criterio de valoración principal del estudio fue la subpuntaje de pustulación de la Evaluación Global del Médico de la Psoriasis Pustulosa Generalizada (GPPGA) de 0 1 semana después del tratamiento. La GPPGA varía de 0 (sin pústulas visibles) a 4 (pústulas severas). Al inicio del estudio, el 46% de los pacientes con spesolimab y el 39% de los pacientes con placebo tenían una subpuntuación de pustulación GPPGA de 3, y el 37% y 33%, respectivamente, tenían una subpuntuación de pustulación de 4.
Después de 1 semana, el 54% de los pacientes con spesolimab no tenían pústulas visibles, en comparación con el 6% de los pacientes con placebo; la diferencia fue estadísticamente significativa (PAGS <0,001). El criterio de valoración secundario principal fue una puntuación de 0 o 1 (piel clara o casi clara) en la puntuación total de GPPGA después de 1 semana. Significativamente más pacientes con spesolimab tuvieron puntuaciones totales de GPPGA de 0 o 1, en comparación con los pacientes con placebo (43% frente a 11%, respectivamente; PAGS = .02).
En general, 6 de 35 pacientes con spesolimab (17%) y 6% de los de los grupos de placebo desarrollaron infecciones durante la primera semana, y 24 de 51 pacientes (47%) que habían recibido spesolimab en cualquier momento durante el estudio desarrollaron infecciones por semana. 12. Las infecciones incluyeron infecciones del tracto urinario (tres casos), influenza (tres), otitis externa (dos), foliculitis (dos), infección del tracto respiratorio superior (dos) y pústula (dos).
En la primera semana, el 6% de los pacientes con spesolimab y ninguno de los pacientes con placebo informaron eventos adversos graves; en la semana 12, el 12% de los pacientes que habían recibido al menos una dosis de espesolimab informaron un evento adverso grave. Además, se identificaron anticuerpos antidrogas en 23 (46%) de los 50 pacientes que recibieron al menos una dosis de spesolimab.
“Los síntomas que se observaron en dos pacientes que recibieron spesolimab se informaron como una reacción a un fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)”, anotaron los autores. Un paciente tenía una puntuación RegiSCAR (Registro europeo de reacciones adversas cutáneas graves) y el otro tenía una puntuación de 3; una puntuación por debajo de 2 indica que no hay VESTIMENTA, y una puntuación de 2 o 3 indica “posible VESTIMENTA”, agregaron.
“Debido a que 15 de los 18 pacientes que fueron asignados al grupo de placebo recibieron espesolimab de etiqueta abierta, el efecto del spesolimab en comparación con el del placebo no pudo determinarse después de la semana 1”, anotaron los investigadores.
Los hallazgos del estudio estuvieron limitados por varios factores, incluido el corto período de aleatorización y la pequeña población de estudio, anotaron los investigadores. Sin embargo, los tamaños del efecto para los puntos finales primarios y secundarios fueron grandes, lo que fortaleció los resultados.
Los resultados respaldan los datos de estudios anteriores que sugieren un papel de la IL-36 en la patogénesis de la GPP, y respaldan la necesidad de estudios más largos y más amplios sobre la seguridad y eficacia del spesolimab para los pacientes con GPP, concluyeron.
Sin terapia aprobada por la FDA
“La GPP es una enfermedad muy rara pero devastadora que pone en peligro la vida y que se presenta con la aparición repentina de pústulas en toda la piel”, dijo Joel Gelfand, MD, profesor de dermatología y director del centro de psoriasis y fototerapia de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia. en una entrevista. “Sin un tratamiento rápido, la GPP puede provocar la muerte. Actualmente no existen [Food and Drug Administration]–Tratamientos aprobados para esta enfermedad huérfana “.
Gelfand dijo que estaba sorprendido por el grado de eficacia y la velocidad de la respuesta del paciente al espesolimab, en comparación con el placebo, que describió como “verdaderamente notable”. Según los resultados del estudio actual, “spesolimab ofrece un tremendo paso adelante para nuestros pacientes”, agregó.
De cara al futuro, Gelfand señaló que “los estudios a más largo plazo con un comparador, como un biológico que se dirija a la IL-17, serían útiles para comprender mejor la seguridad, la eficacia y el papel que tendrá el espesolimab en los pacientes del mundo real”.
El 15 de diciembre, Boehringer Ingelheim anunció que la FDA había otorgado una revisión prioritaria del spesolimab para tratar los brotes de GPP.
El estudio fue apoyado por Boehringer Ingelheim. El autor principal, Bachelez, no tuvo ningún conflicto financiero que revelar. Varios autores son empleados de Boehringer Ingelheim. Gelfand es consultor del patrocinador del estudio Boehringer Ingelheim y ha recibido becas de investigación de Boehringer Ingelheim para su institución para apoyar un estudio iniciado por un investigador. También reveló que se desempeñó como consultor y recibió becas de investigación de otros fabricantes de productos para la psoriasis.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.
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