El uso de un antagonista de los receptores de leucotrienos (ARLT) para el tratamiento del asma no aumentó el riesgo de enfermedad neuropsiquiátrica, según los datos de más de 60.000 pacientes con asma.
Aunque los LTRA están establecidos como un fármaco eficaz para el asma, las advertencias de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Sobre el riesgo de reacciones neuropsiquiátricas (NP) a fármacos, incluida una advertencia de recuadro negro para montelukast (Singulair), han suscitado preocupaciones, escribe Ji-Su Shim, MD, de la Universidad de Mujeres Ewha, Seúl, Corea del Sur, y colegas.
Sin embargo, la evidencia de tal asociación es limitada, y los estudios anteriores se han centrado solo en niños y adolescentes, y en un solo LTRA (montelukast), dicen los investigadores.
En un estudio publicado el mes pasado en el Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, los investigadores utilizaron una base de datos de seguros médicos nacionales de Corea para identificar a 61.571 pacientes adultos con asma de 40 años o más entre enero de 2002 y diciembre de 2015 sin antecedentes de uso de LTRA.
Los pacientes se sometieron a exámenes de detección entre enero de 2009 y diciembre de 2010, lo que marcó el inicio de un período de seguimiento que finalizó el 31 de diciembre de 2015. La edad media de la población de estudio fue de 61 años, y el período de seguimiento medio para NP o otros resultados fueron aproximadamente 47,6 meses para los usuarios de LTRA y 46,5 meses para los no usuarios. En general, el 11,1% de la población del estudio utilizó pranlukast (Onon), el 11% utilizó montelukast y el 0,24% utilizó zafirlukast (Accolate).
Un total de 12.168 pacientes tomaron un ARLT durante el período de seguimiento. El cociente de riesgos instantáneos para las enfermedades neuropsiquiátricas recién diagnosticadas no fue significativamente diferente entre los usuarios de LTRA y los no usuarios (cociente de riesgo 1,01, PAGS = .952) en un modelo ajustado que incluyó edad, sexo, paquetes-año de tabaquismo, consumo de alcohol, actividad física, índice de masa corporal, condiciones comórbidas, otras enfermedades respiratorias y el uso de otros medicamentos para el asma.
Los NP más comunes fueron la demencia, los trastornos del estado de ánimo y los trastornos de pánico, y la prevalencia de cada uno no fue significativamente diferente entre los usuarios de LTRA y los no usuarios (75,4% frente a 76,1% para demencia, 12,7% frente a 12,8% para trastornos del estado de ánimo y 5,6%). % frente a 3,5% para trastornos de pánico).
Un análisis de subgrupos para las asociaciones entre la duración del uso de LTRA y el riesgo de enfermedad NP tampoco mostró diferencias significativas entre los usuarios de LTRA y los no usuarios.
“No se ha identificado el mecanismo de desarrollo de los síntomas de NP por los LTRA”, escriben los investigadores en su discusión de los hallazgos del estudio. “Debido a que la mayoría de los efectos secundarios de NP debidos a montelukast ocurren en pocos pacientes dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco, también puede tener relación con la presencia de algunos polimorfismos genéticos que implican la modificación de la acción normal o el metabolismo de los LTRA”, explicaron.
La advertencia de recuadro negro de la FDA para el montelukast que señala el riesgo de efectos secundarios graves en la salud mental ha renovado el interés en la relación entre los NP y los LTRA, anotaron los investigadores. Sin embargo, los hallazgos del estudio actual respaldan ensayos controlados aleatorios previos y estudios más grandes, y las advertencias actuales se basan principalmente en estudios de farmacovigilancia, series de casos e informes de casos, dijeron.
Los hallazgos del estudio estuvieron limitados por varios factores, incluido el diseño retrospectivo, la posibilidad de una clasificación errónea del diagnóstico de asma, la exclusión de los síntomas temporales de NP que podrían provocar la interrupción de los LTRA y la incapacidad de detectar posibles diferencias en etnias distintas del coreano, señalan los investigadores. .
Sin embargo, los resultados sugieren que los síntomas NP adversos no deberían impedir que los médicos prescriban ARLT a pacientes seleccionados con asma. En cambio, el médico debe acompañar la receta con “una advertencia en caso de que ocurra algún cambio de humor”, escribieron los investigadores.
“Se necesitan más estudios, como ensayos controlados aleatorios, para revelar la asociación entre el uso de LTRA y el riesgo de eventos NP y / o enfermedades”, concluyeron.
La predisposición genética potencial puede generar casos
La aparición relativamente rara de síntomas de NP en pacientes con asma que utilizan ARLT ha generado preguntas en la comunidad médica sobre si la relación realmente existe, escribe Désirée Larenas-Linnemann, MD, de la Fundación Clínica y Hospital Médica Sur, Ciudad de México, México, en un documento adjunto. editorial.
El estudio actual proporciona información sobre los medicamentos y las posibles reacciones adversas a los medicamentos, pero “se debe tener mucho cuidado en la interpretación de los resultados de dicho estudio”, señala. Las limitaciones incluyen no solo la posible clasificación errónea del asma y la población de estudio homogénea, sino también el hecho de que algunos NP, como la demencia, ya son comunes en los adultos mayores.
Larenas-Linnemann compartió la historia de uno de sus pacientes, un niño de 2 años y medio que comenzó a exhibir hiperactividad y otros comportamientos extraños mientras tomaba una LRTA. El padre del niño había informado previamente “pesadillas horribles, pensamientos extraños y sentirse molesto, inseguro hasta que suspendió la medicación”. Casos como este respaldan una posible predisposición genética, en la que el metabolismo de los fármacos juega un papel, y los médicos deben tener en cuenta los antecedentes genéticos, dijo.
“Aunque el estudio actual no mostró una asociación entre el uso de LTRA o la duración de la exposición y la aparición de enfermedades NP en adultos coreanos con asma, esto no implica que tal relación pueda estar presente en otros grupos de edad (niños-adolescentes-adultos hasta 50 años) o en pacientes con antecedentes genéticos diferentes ”, enfatizó.
Sin embargo, “mientras tanto, aunque se debe seguir prescribiendo LTRA si está indicado, se debe mantener un índice de sospecha de posibles efectos NP”, concluyó Larenas-Linnemann.
“Este estudio es oportuno, ya que la FDA emitió la advertencia de recuadro negro para montelukast hace aproximadamente un año”, dijo Thomas B. Casale, MD, de la Universidad del Sur de Florida en Tampa, en una entrevista con Noticias médicas de Medscape.
Casale dijo que no le sorprendieron los hallazgos, “ya que la mayoría de los datos que implican un vínculo potencial entre el uso de montelukast y los trastornos neuropsiquiátricos no han sido particularmente convincentes”, y gran parte de la información actual proviene de informes de casos y estudios retrospectivos.
“Además, los datos parecían ser algo más sólidos en la población pediátrica”, anotó Casale. “Este estudio se centró en pacientes de edad avanzada (edad media de 61 años) e incluyó otros dos modificadores de leucotrienos. El número de pacientes que recibieron montelukast fue pequeño (56), lo que también puede haber confundido los resultados”, anotó.
En cuanto a las implicaciones clínicas, “no creo que este estudio cambie la práctica”, dijo Casale. “Como se indicó, se encuentra en una población anciana, incluyó solo un número limitado de pacientes que recibieron montelukast y estaba en una cohorte coreana. Todos estos factores podrían haber influido en los resultados”, y es posible que los datos no se puedan generalizar a pacientes de otros lugares. incluidos los Estados Unidos, dijo. “Además, el estudio solo incluyó a pacientes con asma y en los Estados Unidos; la aprobación para la rinitis es otra indicación importante para estudiar”, anotó.
Se necesita investigación adicional en forma de mejores estudios prospectivos que examinen el vínculo potencial entre montelukast y los trastornos neuropsiquiátricos tanto en la población pediátrica como en la de adultos que padecen asma o rinitis, concluyó Casale.
El estudio no recibió financiación externa. Los investigadores y Casale han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. Larenas-Linnemann reveló los honorarios personales de Allakos, Armstrong, AstraZeneca, Chiesi, DBV Technologies, Grünenthal, GSK, Mylan / Viatris, Menarini, MSD, Novartis, Pfizer, Sanofi, Siegfried, UCB, Alakos, Gossamer y Carnot, y subvenciones de Sanofi, AstraZeneca, Novartis, Circassia, UCB, GSK y el Instituto Purina.
J Allergy Clin Immunol Pract. Publicado en línea el 1 de diciembre de 2021. Resumen, Editorial
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