SAN DIEGO — A recién aprobado producto de terapia genética para anemia drepanocíticalovotibeglogene autotemcel (lovo-cel, comercializado como Lyfgenia), provocó remisiones duraderas de la enfermedad de hasta 5 años y una eliminación casi completa de los eventos vasooclusivos peligrosos y debilitantes, según resultados de un largo plazo Estudio de seguimiento.
Más específicamente, una única infusión de lovo-cel condujo a la resolución completa de los eventos vasooclusivos en el 88% de los pacientes, y el 94% logró la resolución completa de los eventos graves. Los 10 adolescentes del estudio lograron la resolución completa de los eventos vasooclusivos. La mayoría de los pacientes permanecieron libres de eventos vasooclusivos en su último seguimiento.
“Este es un tratamiento único y verdaderamente transformador con lovo-cel”, dijo la autora principal Julie Kanter, MD, directora de la clínica de células falciformes para adultos de la Universidad de Alabama en Birmingham, en una conferencia de prensa aquí en la Sociedad Estadounidense de Reunión anual de Hematología (ASH) 2023. La terapia génica puede esencialmente eliminar los eventos vasooclusivos en pacientes con anemia falciforme y conducir a niveles normales de hemoglobina, añadió Kanter.
Para “cualquiera que haya trabajado en la planta de pacientes hospitalizados y haya atendido a adolescentes admitidos con una crisis de dolor varias veces al año”, ver estos resultados “es muy convincente”, comentó la Dra. Sarah O’Brien, hematóloga pediátrica del Nationwide Children’s Hospital. en Columbus, Ohio, quien moderó la sesión informativa pero no participó en el estudio.
Uno y listo
La anemia falciforme, un trastorno sanguíneo debilitante y potencialmente mortal, afecta a unas 100.000 personas en Estados Unidos.
Las personas con esta afección tienen una mutación en la hemoglobina, que causa las células rojas de la sangre desarrollar una forma anormal de hoz. Estas células falciformes bloquean el flujo de sangre y, en última instancia, privan a los tejidos de oxígeno y provocan daños en los órganos y dolor intenso, conocidos como eventos vasooclusivos.
El 8 de diciembre, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) aprobado lovo-cel para pacientes de 12 años o más con anemia falciforme grave junto con otra terapia de edición genética llamada exagamglogene autotemcel o exa-cel (Casgevy, Vertex Pharmaceuticals y Crispr Therapeutics). Las dos terapias utilizan diferentes enfoques de edición de genes: exa-cel es el primero en utilizar la herramienta de edición de genes CRISPR, mientras que lovo-cel utiliza un vector lentiviral.
Ambas son terapias genéticas celulares de dosis única y de una sola dosis.
Con lovo-cel, los pacientes primero se someten a un régimen de transfusión y acondicionamiento mieloablativo con busulfán para recolectar células que luego puedan ser modificadas genéticamente. Las células recolectadas de un paciente se modifican con una versión antidrepanocítica de hemoglobina A, HbAT87Q. Luego, los pacientes reciben una infusión de estas células editadas y permanecen en el hospital durante el injerto y la reconstitución.
Kanter presentó datos de seguimiento a largo plazo de 47 pacientes inscritos en fase 1/2 y fase 3 estudios de lovo-cel.
Todos los pacientes tenían niveles estables de HbAT87Q desde los 6 meses hasta su último seguimiento con una mediana de 35,5 meses.
La mayoría de los pacientes lograron una respuesta duradera a la globina en su última visita de seguimiento.
Entre los 34 pacientes evaluables, el 88 % tuvo una resolución completa de los eventos vasooclusivos entre 6 y 18 meses después de la infusión, incluidos los 10 pacientes adolescentes. Casi todos los pacientes (94%) lograron una resolución completa de los eventos vasooclusivos graves.
En los pocos pacientes que experimentaron eventos vasooclusivos después del tratamiento, estos individuos aún lograron reducciones importantes en las admisiones hospitalarias y los días de hospitalización.
Entre 20 pacientes seguidos durante al menos 3 años, más de la mitad tuvieron mejoras clínicamente significativas en la intensidad del dolor, la interferencia del dolor y la fatiga.
La mayoría de los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron dentro del año posterior a las infusiones de lovo-cel y se relacionaron principalmente con el acondicionamiento con busulfán. No se produjeron casos de enfermedad hepática venooclusiva, falla del injerto o enfermedad de injerto contra huésped, y los pacientes no tuvieron complicaciones relacionadas con el vector viral. Ningún paciente que tuviera antecedentes de ataque antes de la terapia con lovo-cel experimentó un derrame cerebral después de la terapia.
Un paciente murió al inicio del estudio por una enfermedad cardiopulmonar significativa relacionada con la anemia de células falciformes, pero la muerte se consideró no relacionada con la terapia con lovo-cel.
Ver un tratamiento único que esencialmente erradica los eventos vasooclusivos es “realmente incomparable”, afirmó el Dr. Steven Pipe, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan en Ann Arbor, quien presentó datos sobre un estudio diferente en la sesión informativa.
Sin embargo, anotó Kanter, “es importante resaltar que muchos de estos individuos llegan a esta terapia con enfermedades importantes y complicaciones en los órganos terminales, y esto será algo que realmente necesitaremos seguir a largo plazo para comprender hasta qué punto esta terapia puede estabilizar o revertir estas complicaciones”.
Los estudios fueron financiados por bluebird bio. Kanter reveló los honorarios de la empresa y las actividades de consultoría/asesoramiento y la recepción de fondos de investigación de muchas otras entidades. O’Brien reveló consultoría para AstraZeneca, honorarios de Pharmacosmos y financiación de investigación de Bristol Myers Squibb. Pipe reveló actividades de consultoría de varias empresas, sin incluir la biografía de bluebird.
Neil Osterweil, un periodista médico galardonado, es un colaborador frecuente y de larga data de Medscape.
2023-12-10 19:00:00
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