BARCELONA — Un nuevo análisis de sangre desarrollado por investigadores holandeses puede identificar cambios en las proteínas séricas que señalan la aparición de cáncer de mama hasta 2 años antes del diagnóstico de la enfermedad en mujeres con alto riesgo.
Los hallazgos provienen de un análisis de muestras de suero recolectadas de participantes del estudio TESTBREAST, que inscribió a 1174 mujeres que portaban BRCA mutaciones genéticas de nueve centros en los Países Bajos. A estas mujeres se les extrajo sangre cada 4 meses durante 10 años, dando un total de más de 3000 muestras de suero.
Un análisis en profundidad de 30 muestras de tres mujeres que desarrollaron cáncer de mama (casos) y tres que no tenían la enfermedad (controles) reveló que los niveles de seis proteínas eran significativamente diferentes entre los dos grupos hasta 2 años antes del diagnóstico.
“Estas proteínas podrían formar la base de un análisis de sangre para la detección temprana del cáncer de mama en mujeres con mayor riesgo”, dijo la presentadora del estudio, Sophie Hagenaars, estudiante de doctorado del Centro Médico de la Universidad de Leiden, Leiden, Países Bajos.
Presentó la investigación en la 13.ª Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama el 16 de noviembre, y el trabajo también se publicó recientemente en la Revista Internacional de Ciencias Moleculares.
En una conferencia de prensa, la investigadora principal Wilma Mesker, PhD, profesora asistente en el Departamento de Cirugía de Leiden, señaló que las mujeres jóvenes con BRCA Las mutaciones “tienen un fuerte aumento en el riesgo de desarrollar cáncer de mama”, aumentando hasta un 72% dependiendo de la mutación.
En consecuencia, existe una “fuerte necesidad clínica de comenzar las pruebas de detección a una edad más temprana y con mayor frecuencia”, sobre todo porque hasta el 17% de estas mujeres pueden desarrollar tumores durante los intervalos de detección.
Mesker sugirió que la nueva prueba de sangre podría usarse en mujeres de alto riesgo a intervalos de cada 6 meses. Eso significa que los pacientes pueden “servir como su propio control”, lo que permite una mejor monitorización continua, añadió.
Hagenaars comentó: “Es‘Es importante tener en cuenta que encontramos más variación en los niveles de proteína en las muestras de sangre entre mujeres, en comparación con el tiempo dentro de la misma mujer que desarrolló cáncer de mama”, agregó.
“Las pruebas probablemente deberían basarse tanto en las proteínas que difieren entre las mujeres con y sin cáncer de mama como en las proteínas que se alteran en una persona individual con el tiempo”, añadió.
“Si la investigación adicional valida nuestros hallazgos, esta prueba podría usarse como un complemento a las técnicas de detección existentes”, explicó. “Los análisis de sangre son relativamente simples y no particularmente dolorosos para la mayoría de las personas, por lo que a las personas se les podría ofrecer pruebas con la frecuencia que sea necesaria”.
En reacción a los nuevos resultados, Laura Biganzoli, MD, copresidenta de la Conferencia Europea de Cáncer de Mama y directora del Centro de Mama en el Hospital Santo Stefano, Prato, Italia, comentó: “Si esta investigación finalmente da como resultado un análisis de sangre para personas con un alto riesgo de cáncer de mama, que podría guiar la detección personalizada y ayudar a diagnosticar el cáncer de mama en la etapa más temprana posible”.
Durante la conferencia de prensa, preguntó cómo se podría integrar el análisis de proteínas en la práctica clínica.
Mesker respondió que esta es una pregunta que “se hace a menudo”: si los niveles de proteína comienzan a aumentar, dijo, los pacientes se someterán a una resonancia magnética, momento en el que “usted podría discutir con el paciente” sus opciones.
Para las mujeres que preferirían someterse a una mastectomía preventiva, “ese es el momento de realizarla”.
Detalles del estudio
Para el estudio, el equipo analizó las muestras de sangre con espectrometría de masas dirigida para examinar los cambios previos al diagnóstico en los niveles de proteína. Realizaron un análisis anidado de casos y controles en muestras de suero de tres mujeres que desarrollaron cáncer de mama y tres mujeres que no lo desarrollaron.
El análisis inicial de estos tres casos y controles, que proporcionaron cinco muestras de suero cada uno, o un total de 30 muestras intrapaciente adquiridas longitudinalmente, indicó que cada paciente tenía patrones únicos e identificables de agrupación de proteínas.
Mesker dijo: “Por lo general, miramos a pacientes con y sin cáncer de mama, pero cuando miras dentro de los pacientes… [also] encontraron variaciones muy pequeñas dentro de las muestras de los pacientes”. Sin embargo, las diferencias entre los pacientes fueron mayores que éstas, lo que sugiere una mayor variabilidad interpaciente que intrapaciente, dijo.
El análisis de conglomerados de los casos y controles reveló que, de 764 proteínas candidatas, había un panel de seis proteínas distintivas que estaban significativamente asociadas con la aparición temprana del cáncer de mama (PAGS < .05).
De manera crucial, el equipo descubrió que, al usar puntos de corte personalizados y basados en la población, estas diferencias de proteínas estaban presentes entre 1 y 2 años antes del diagnóstico clínico de cáncer de mama.
“Para el futuro, nos gustaría validar estos hallazgos en la cohorte completa de TESTBREAST”, continuó Mesker. El equipo también está colaborando con investigadores a nivel internacional para permitir que la técnica se simplifique.
Esta investigación fue financiada por Bollenstreekfonds Lisse, Pink Ribbon, Dutch Cancer Society (KWF), A Sister’s Hope, Zabawas y Nuts-Ohra. No se reportaron relaciones financieras relevantes.
13.ª Conferencia Europea sobre el Cáncer de Mama (EBCC-13): Resumen 1. Presentado el 16 de noviembre de 2022.
Int J Mol Sci. Publicado en línea el 17 de octubre de 2022. Texto completo
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