El tratamiento con finerenona produjo reducciones aproximadamente similares en los resultados relacionados con la insuficiencia cardíaca en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (ERC) en todo el espectro de la función renal, en comparación con el placebo, incluidos aquellos que tenían albuminuria pero una tasa de filtración glomerular estimada conservada ( eGFR), en un análisis post hoc de datos agrupados de más de 13 000 personas.
Los hallazgos, de los dos ensayos fundamentales para el agente, “refuerzan la importancia de la eGFR y UACR de rutina [urinary albumin-to-creatinine ratio] de detección” en personas con diabetes tipo 2 para identificar nuevos candidatos para el tratamiento con finerenona (Kerendia), dijo Gerasimos Filippatos, MD, y los coautores en un informe publicado en línea en JACC: insuficiencia cardíaca.
Entre los 13 026 pacientes de los dos ensayos combinados, el 40 % tenía una TFGe conservada superior a 60 ml/min por 1,73 m2 a pesar de tener también albuminuria con una UACR de al menos 30 mg/g, lo que demuestra la frecuencia con la que se produce esta combinación. Pero muchos médicos “no siguen las directrices” y no miden la UACR en estos pacientes en la práctica habitual, señaló Filippatos en el congreso anual de la Sociedad Europea de Cardiología en agosto.
“Ahora tenemos algo que hacer por estos pacientes”, trátelos con finerenona, dijo Filippatos, profesor y director de insuficiencia cardíaca en el Hospital Universitario Attikon de Atenas.
La disponibilidad de finerenona tras su aprobación en EE. UU. en 2021 significa que los médicos “deben acostumbrarse a medir la UACR” en personas con diabetes tipo 2, incluso cuando su eGFR es normal, especialmente en personas con diabetes tipo 2 más alto riesgo de enfermedad cardiovascular, dijo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó la finerenona, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides no esteroideos, para el tratamiento de personas con diabetes tipo 2 y ERC en julio de 2021, pero su aceptación ha sido lenta, dicen los expertos. En una charla en septiembre de 2022 durante la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes, Jennifer B. Green, MD, estimó que la aceptación de finerenona en los EE. UU. para las personas adecuadas con diabetes tipo 2 no había avanzado más allá del 10 %.
Una revisión reciente también señaló que la aceptación de la detección de UACR elevado en pacientes estadounidenses con diabetes tipo 2 estuvo en el rango de 10% a 40% durante 2017-2019, una “tasa sorprendentemente baja”, dijo Green, profesor y especialista en diabetes de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte
Una nueva razón para detectar albuminuria
“Es un mensaje extremadamente importante”, comentó Johann Bauersachs, MD, en una entrevista. Los resultados de “muchos estudios han demostrado que la albuminuria es un excelente marcador adicional para el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Pero la medición de la albuminuria no se realiza ampliamente, a pesar de las pautas que recomiendan la prueba anual de albuminuria en personas con diabetes tipo 2”, dijo Bauersachs, profesor y director de el departamento de cardiología de la Escuela de Medicina de Hannover (Alemania).
“Incluso antes de que existiera la finerenona, había razones para medir la UACR, pero espero que la adición de la finerenona ayude, y más médicos incorporarán la UACR en su práctica habitual”, dijo Bauersachs, que no participó en los estudios de la finerenona.
Los análisis informados por Filippatos y los coautores utilizaron datos de dos ensayos relacionados de finerenona, FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD, combinados mediante un diseño preespecificado en un solo conjunto de datos, FIDELITY, con un total de 13 026 participantes elegibles para el análisis y seguidos durante una mediana de 3 años. Todos tenían diabetes tipo 2 y ERC en base a tener un UACR de al menos 30 mg/g. Sus niveles de eGFR podrían llegar a 74 ml/min por 1,73 m2 en FIDELIO-DKD y a 90 ml/min/1,73 m2 en FIGARO-DKD. Los dos ensayos excluyeron a las personas con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida y aquellas con potasio sérico superior a 4,8 mmol/L.
En el conjunto de datos FIDELITY, el tratamiento con finerenona condujo a una reducción significativa del 17 % en la incidencia combinada de muerte cardiovascular o primera hospitalización por insuficiencia cardíaca en relación con los que recibieron placebo. Esta reducción del riesgo relativo no se vio afectada por los valores de eGFR o UACR al inicio, mostró el nuevo análisis.
El análisis también demostró una tendencia no significativa hacia mayores reducciones en los resultados relacionados con la insuficiencia cardíaca entre los participantes del estudio que comenzaron con una eGFR en el rango normal de al menos 60 ml/min por 1,73 m2. Los investigadores también encontraron una tendencia no significativa a una mayor reducción en los eventos relacionados con la insuficiencia cardíaca entre aquellos con un UACR de menos de 300 mg/g.
Finerenona favorece a pacientes con ERC menos avanzada
En resumen, “la magnitud del beneficio del tratamiento tendió a favorecer a los pacientes con ERC menos avanzada”, concluyeron los investigadores, sugiriendo que “una intervención temprana [with finerenone] en el curso de la ERC es probable que brinde el mayor beneficio a largo plazo en los resultados relacionados con la insuficiencia cardíaca”. diagnóstico precoz e intervención temprana en pacientes con diabetes tipo 2″.
Los hallazgos de FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD llevaron a que varios grupos médicos agregaran recientemente las pautas para la finerenona. En agosto de 2022, la Asociación Estadounidense de Endocrinólogos Clínicos publicó una actualización de su guía para el control de personas con diabetes que recomendaba tratar a las personas con diabetes tipo 2 con finerenona cuando tenían una UACR de al menos 30 mg/g si ya recibían tratamiento con un dosis máxima tolerada de un inhibidor del sistema renina-angiotensina, tener un nivel de potasio sérico normal y tener una TFGe de al menos 25 ml/min por 1,73 m2. La recomendación idéntica también apareció en un informe de consenso de la Asociación Estadounidense de Diabetes y KDIGO, una organización internacional que promueve el manejo basado en evidencia de pacientes con ERC.
“La finerenona brinda una contribución muy importante porque mejora el pronóstico incluso en pacientes muy bien manejados” con diabetes tipo 2, comentó el Dr. Lars Rydén, profesor de cardiología en el Instituto Karolinska de Estocolmo, como comentarista designado para el informe de Filippatos en la ESC. congreso.
Los hallazgos del análisis FIDELITY son “confiables y clínicamente importantes”, dijo Rydén. Cuando no se trata, la enfermedad renal diabética “reduce la esperanza de vida en un promedio de 16 años”.
Los ensayos de finerenona fueron patrocinados por Bayer, que comercializa finerenona (Kerendia). Filippatos ha recibido honorarios por conferencias de Bayer, así como de Amgen, Medtronic, Novartis, Servier y Vifor. Green tiene vínculos financieros con Bayer, así como con Anji, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim/Lilly, Hawthorne Effect/Omada, Merck, Novo Nordisk, Pfizer, Roche, Sanofi/Lexicon y Valo. Bauersachs ha sido consultor de Bayer, así como de Amgen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Cardior, Cervia, CVRx, Novartis, Pfizer y Vifor, y ha recibido financiación para investigación de Abiomed. Rydén tiene vínculos financieros con Bayer, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly y Novo Nordisk.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.