Inhibidores de JAK son efectivos para la enfermedad de Alzheimer en asiáticos, encuentra un estudio

SINGAPUR — Tres inhibidores orales de la Janus cinasa (JAK) — abrocitinib, baricitiniby upadacitinib — han demostrado una buena respuesta al tratamiento en pacientes asiáticos con dermatitis atópica (AD), según un pequeño estudio retrospectivo realizado en Singapur.

“Abrocitinib y upadacitinib sorprendentemente parecía tener una mejor eficacia de tratamiento en comparación con baricitinib“, dijo el líder del estudio, Yik Weng Yew, MD, PhD, MPH, subdirector de investigación de la Universidad de Singapur. Centro Nacional de la Piel (NSC), quien presentó los resultados en el 25º Congreso Mundial de Dermatología. “Pero en general, como grupo, creo que muestran una muy buena respuesta al tratamiento, así como un buen efecto en la respuesta al picor”.

Los inhibidores de JAK se usan para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias que incluyen alopecia areata, artritis reumatoidey Enfermedad inflamatoria intestinal. Aunque el tratamiento para el eccema severo anteriormente se limitaba a esteroides tópicos e inmunosupresores orales, ahora existen dos inhibidores orales de JAK — abrocitinib y upadacitinib — aprobados en 2022 por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, que afecta hasta un 2,4% de la población mundial. (A formulación tópica de ruxolitinibun inhibidor de JAK, fue aprobado para AD en 2021).

El estudio de Singapur es uno de los pocos que han examinado la seguridad y la eficacia de los inhibidores de JAK para el tratamiento de la EA en una población no blanca.

Población china

Para el ensayo de 12 semanas, realizado el año pasado, Yew y su equipo reclutaron a 35 pacientes del NSC. Más de la mitad de los participantes (64%) eran hombres y la mayoría (96%) eran de etnia china. Cuatro de cada cinco pacientes habían recibido previamente agentes sistémicos: el 17% había sido tratado con un agente sistémico, el 18,9% con dos, el 15,1% con tres, el 22,6% con cuatro y el 3,8% con cinco. Los agentes más utilizados fueron ciclosporina (62,3%), metotrexato (47,2%), azatioprina (39,6%), y dupilumab (35,8%).

“El cambio en la terapia podría haber sido el resultado de una eficacia inadecuada o razones de costo porque en Singapur los pacientes pagan de su bolsillo los tratamientos para la DA”, dijo Yew.

Además, hizo una salvedad sobre el perfil de los participantes: “Quizás fueron más difíciles eczema atopico pacientes, y por lo tanto, la eficacia [of JAK inhibitors] podría ser un poco diferente”.

Piel más clara, menos picazón

Los pacientes recibieron uno de los tres fármacos del estudio: baricitinib (66 %), abrocitinib (21 %) y upadacitinib (13 %). La distribución se vio “afectada por los patrones de reembolso y la disponibilidad del medicamento”, explicó Yew.

Se evaluaron en las semanas 4 y 12. Al final del estudio, la proporción de pacientes que autoinformaron una mejoría en su condición fue del 100 % para upadacitinib, 90 % para abrocitinib y 69 % para baricitinib.

Las puntuaciones en la Evaluación global del investigador (IGA) también mejoraron con el tratamiento. Los pacientes en el grupo de baricitinib vieron caer su puntuación media de 4,0 a 3,0 en la semana 4, luego a 2,0 en la semana 12. Con upadacitinib y abrocitinib, “se puede ver que hay una disminución agradable en las respuestas IGA”, dijo Yew, refiriéndose a la mayor mejora en las puntuaciones experimentadas por los pacientes en esos dos tratamientos. Para los pacientes que tomaban upadacitinib, el IGA disminuyó de 3,5 a 2 a las 4 semanas, luego a 0,5 a las 12 semanas, mientras que los que tomaban abrocitinib tuvieron una caída de 4,0 a 2,0 a las 4 semanas y luego a 1,0 a las 12 semanas.

En cuanto a la reducción de la picazón, el grupo de abrocitinib experimentó la mayor reducción, con una mediana de reducción de 5,5 puntos en la puntuación de la picazón. La mediana de reducción en la puntuación de picor fue de 4 puntos para los otros dos grupos. “Los inhibidores orales de JAK parecen tener un buen efecto sobre la respuesta al picor”, dijo Yew.

Sin embargo, los investigadores no observaron una reducción significativa en el porcentaje de superficie corporal afectada, el último resultado evaluado.

Los eventos adversos informados con mayor frecuencia aumentaron creatina niveles de quinasa (11,3% de los pacientes), aumento colesterol de lipoproteínas de baja densidad niveles (9.4%), y infección de herpes (9,4%). Los que recibieron abrocitinib informaron un mayor número de estos eventos adversos en comparación con los otros dos grupos de tratamiento. (No hubo casos de herpes zoster entre los que tomaron baricitinib).

Para el herpes zoster, Yew dijo que “la recomendación común” es administrar la vacuna contra el herpes zóster inactivado. “Pero el problema es que, número uno, estos pacientes probablemente habrían fracasado con múltiples agentes, por lo que probablemente no puedan esperar a que usted se vacune antes de iniciar el tratamiento”.

Además, la gente en Singapur tiene que pagar de su bolsillo las dos dosis de la vacuna, “lo que probablemente equivale a un mes de medicación”, anotó. “Así que tenemos mucha resistencia por parte de los pacientes”.

Además, Yew señaló que, contrariamente a lo que se informó anteriormente en la literatura, hubo pocas quejas de acné como un efecto secundario en la población de estudio de Singapur.

Hacia una mayor representación

Yew señaló que el estudio estuvo limitado por algunos factores: ni el índice de área y gravedad del eccema (EASI) ni Puntuación de la dermatitis atópica (SCORAD) se utilizaron datos de índice y la población del estudio era pequeña y no representativa del mundo real.

Aún así, los nuevos hallazgos contribuyen al perfil general de seguridad y eficacia de los inhibidores de JAK en la EA, que hasta ahora ha sido escaso en las poblaciones no blancas.

“Desafortunadamente, en los estudios occidentales, la representación de la población de piel de color o de diferentes etnias está subrepresentada”, dijo Yousef Binamer, MD, presidente del departamento de dermatología del King Faisal Specialist Hospital, Riyadh, Arabia Saudita, cuando se le solicitó un estudio independiente. comentar los resultados.

“Esta es ahora la razón por la que los investigadores están buscando grupos específicos para estudiarlos”, lo que, señaló, es crucial porque “la inmunofenotipificación de la EA es diferente para cada origen”.

La incidencia y la gravedad de la EA tienden a ser más altas en las poblaciones de Asia y Medio Oriente, por ejemplo, anotó. “Es muy común en Asia, y no tan común en pieles muy blancas. Hice mi entrenamiento en Canadá, así que veo la diferencia”, dijo Binamer. “Las personas asiáticas tienden a tener más picazón y tienden a cicatrizar en la pigmentación”. Mientras que los blancos “por lo general no tienen este problema”.

“Así que creo que la evidencia del mundo real de los inhibidores de JAK en otras poblaciones es importante”, dijo. Estudios como el realizado en Singapur, así como el reportado recientemente CUARZO3 estudiarque examinó el uso del inhibidor de JAK ivarmacitinib en 256 pacientes chinos con EA, están ayudando a allanar el camino.

El estudio fue apoyado de forma independiente. Yew y Binamer han informado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.

25º Congreso Mundial de Dermatología (WCD). Presentado el 7 de julio de 2023.

Sandy Ong es una periodista científica y de salud independiente con sede en Singapur, @sandyong_yx

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