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Los niños obesos con asma son resistentes a los CSI

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Los niños obesos o con sobrepeso con asma podrían estar usando corticosteroides inhalados (CSI) en vano, sugieren los resultados combinados de los estudios observacionales.

Utilizando la aleatorización mendeliana, un método para reducir el sesgo en los estudios observacionales, los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam realizaron un análisis de los datos de cuatro estudios transversales y un estudio de cohorte en un total de 1.511 niños con asma.

Demostraron que cada aumento de 1 unidad en la puntuación z del índice de masa corporal (IMC) se asoció con una razón de probabilidades más del doble de exacerbación, informó Cristina Longo, PhD, ex becaria postdoctoral en AMC y profesora asistente de medicina en la Universidad de Montreal.

“En este gran estudio multicéntrico de aleatorización mendeliana, nuestros hallazgos apoyan la evidencia actual de que los niños con un IMC más alto responden de manera inadecuada a los corticosteroides inhalados, y que esta asociación probablemente no se explique por la confusión medida o la causalidad inversa”, dijo en una presentación de resumen oral. durante el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea.

Confusión no medida

El fenotipo obeso-asmático en los niños se caracteriza por una función pulmonar reducida, una alta expresión de síntomas, una mala respuesta a los CSI y una alta utilización de la atención médica.

“Si bien la mayoría de los estudios observacionales sugieren que el estado de peso está asociado con las exacerbaciones del asma, a pesar del uso de corticosteroides inhalados, no está claro si estas asociaciones pueden deberse a una confusión no medida o una causalidad inversa, lo que capta la idea de que quizás la obesidad es una consecuencia más que una causa de asma grave incontrolada “, dijo.

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Los estudios de observación tradicionales sobre el vínculo entre la obesidad y el asma se basan en la comparación de datos sobre el asma en una población objetivo y en la comparación de pacientes no obesos con pacientes obesos. El problema con este método, argumentó Longo, es que la asignación de exposición (estado de ponderación) no es aleatoria y podría provocar un sesgo debido a un posible desequilibrio de factores de confusión, lo que provocaría resultados sesgados involuntariamente.

En contraste, la aleatorización mendeliana usa datos genéticos para aproximar la asignación aleatoria de exposiciones, usando una puntuación de riesgo para el IMC basada en la susceptibilidad genética. La puntuación se basa en la acumulación de variantes genéticas (polimorfismos de un solo nucleótido o SNP) que predisponen a los individuos a la obesidad, con un mayor número de variantes resulta en una puntuación de riesgo más alta.

Luego, las puntuaciones se utilizan para determinar los grupos de comparación para evaluar la asociación entre obesidad y asma.

Sopa de letras

Longo y sus colegas analizaron datos sobre un total de 1.511 niños inscritos en cuatro estudios observacionales (PACMAN, PAGES, HPR, CLARA) y un estudio de cohorte (ALSPAC).

Incluyeron niños con un diagnóstico de asma que usaron corticosteroides inhalados y tenían información disponible tanto sobre el IMC como sobre la genética.

El análisis de aleatorización mendeliana se basó en una puntuación alélica ponderada basada en 97 SNP predictivos del IMC basados ​​en estudios de asociación del genoma a gran escala. La exposición para el análisis fueron las puntuaciones z del IMC ajustadas por edad y sexo basadas en las tablas de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud para niños.

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Encontraron que al utilizar el enfoque de aleatorización mendeliana, para cada aumento de la desviación estándar en el IMC, el OR para cualquier exacerbación del asma informada por los padres, incluidas las visitas de atención de urgencia o el uso de corticosteroides orales, fue de 2,31 (intervalo de confianza del 95%, 1,26-4,25).

Por el contrario, si se hubiera utilizado el modelo de observación tradicional, el OR sería un 1,10 no significativo (IC del 95%, 0,99-1,22).

“Las pautas de tratamiento recomiendan esteroides para los niños con asma que tienen un IMC más alto de lo normal”, dijo Longo en un comunicado. “Nuestro grupo de investigación consideró que el enfoque único para todos para tratar a los niños con asma con esteroides inhalados como tratamiento de primera línea, particularmente aquellos con exceso de peso, merece una revisión. Como mínimo, la investigación que identifique posibles tratamientos alternativos debería ser alentado y priorizado, especialmente porque el 30% de los niños con asma también son obesos. Con el aumento de la epidemia de obesidad infantil, esperamos que este porcentaje aumente, lo que significa que este problema de mal control se verá con mayor frecuencia en la práctica clínica de rutina “.

Christopher E. Brightling, PhD, profesor de medicina respiratoria en la Universidad de Leicester (Inglaterra), comentó que “esta es una investigación muy buena y fascinante con hallazgos que son importantes y novedosos.

“Arroja luz sobre la compleja interacción entre los genes, el peso y la respuesta a los corticosteroides inhalados, lo que subraya la necesidad de combinar tratamientos farmacológicos con modificaciones en el estilo de vida y la dieta. Los responsables políticos, los proveedores de atención médica y las familias deben hacer mucho más para abordar la creciente obesidad epidemia en los jóvenes “, dijo.

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Brightling no participó en el estudio.

El estudio fue apoyado por ERS y el programa de investigación e innovación H2020 de la Unión Europea. Longo fue becaria Marie-Sklodowska Cure Respire-3 de Horizonte 2020. Brightling no informó divulgaciones relevantes.

Este artículo apareció originalmente en Chest Physician.

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