Las células en un área específica del cerebro que se cree que es importante para el control inhibitorio parecen biológicamente más viejas en individuos con trastorno por consumo de cocaína (CUD), lo que sugiere que las células pueden envejecer más rápido cuando se exponen a la cocaína, informan los investigadores.
En un estudio novedoso del tejido cerebral post mortem, “detectamos una tendencia hacia un envejecimiento biológico más fuerte del cerebro en personas con trastorno por consumo de cocaína en comparación con personas sin trastorno por consumo de cocaína”, dijo la investigadora principal Stephanie Witt, PhD, Instituto Central de Salud Mental, Mannheim. , Alemania, dijo en un comunicado de prensa.
“Esto podría ser causado por procesos de enfermedades relacionadas con la cocaína en el cerebro, como inflamación o muerte celular”, agregó Witt.
Los hallazgos fueron publicados en línea el 14 de febrero en Fronteras en Psiquiatría.
Estudio de novela
CUD se caracteriza por una pérdida de control sobre el consumo de cocaína y se asocia con alteraciones estructurales, funcionales y moleculares en el cerebro humano.
La mayor parte de la evidencia de cambios epigenéticos asociados con la cocaína se deriva de estudios con roedores, mientras que solo unos pocos estudios se han realizado con tejido humano.
Witt y sus colegas evaluaron las firmas de metilación del ADN de CUD en todo el epigenoma en tejido cerebral humano post mortem del área 9 de Brodmann (BA9) en 42 hombres fallecidos. De estos, 21 tenían un diagnóstico de CUD y 21 no.
Después de corregir las diferencias en la edad, el tiempo transcurrido desde la muerte, el pH del cerebro y otras condiciones como el trastorno depresivo y el trastorno por consumo de alcohol, los investigadores observaron que las células en BA9 parecían biológicamente más viejas en los hombres que tenían CUD.
Usando patrones de metilación del ADN como una medida de la edad biológica de las células, un total de 20 regiones metiladas diferencialmente se asociaron significativamente con el estado CUD después de la corrección de múltiples pruebas.
Diecisiete (85%) de estas regiones genómicas estaban hipermetiladas y tres (15%) hipometiladas.
Se necesita más investigación
“Dado que la metilación del ADN es un mecanismo regulador importante para la expresión génica, las alteraciones de la metilación del ADN identificadas podrían contribuir a cambios funcionales en el cerebro humano y, por lo tanto, a los aspectos conductuales asociados a la adicción”, dijo el primer autor Eric Poisel, estudiante de doctorado en el Instituto Central. de Salud Mental en Mannheim, dijo en el comunicado.
Los cambios en la metilación del ADN fueron especialmente destacados en los genes que regulan la actividad de las neuronas y la conectividad entre ellas.
“Curiosamente, la metilación diferencial del ADN se relacionó con varios factores de transcripción y proteínas con dominios de unión al ADN, lo que implica efectos directos de estos cambios de metilación del ADN en la expresión génica. Esto debe seguirse en estudios adicionales”, anotó Poisel.
Witt dijo que también era “fascinante que entre los genes que mostraron los cambios más fuertes en los niveles de metilación del ADN en nuestro estudio, se informó previamente que dos genes regulan los aspectos conductuales de la ingesta de cocaína en experimentos con roedores”.
Sin embargo, advirtió que debido a que la estimación de la edad biológica es “un concepto muy reciente en la investigación de la adicción y está influido por muchos factores, se requieren más estudios para investigar este fenómeno, con tamaños de muestra más grandes de los que fueron posibles aquí”.
El financiamiento para el estudio fue proporcionado en parte por el Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania, la Fundación Hetzler para la Investigación de las Adicciones y la Fundación de Investigación Alemana. Los autores informan no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.
Psiquiatría frontal. Publicado en línea el 14 de febrero de 2023. Artículo completo.
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