Una enfermedad inflamatoria recientemente descubierta conocida como síndrome VEXAS es más común, variable y peligrosa de lo que se creía anteriormente, según los resultados de un estudio observacional retrospectivo de una gran base de datos del sistema de atención médica. Los hallazgos, publicados en JAMA, encontraron que afectó a 1 de cada 4269 hombres mayores de 50 años en una población mayoritariamente blanca y causó una amplia variedad de síntomas.
“La enfermedad es bastante grave”, dijo en una entrevista el autor principal del estudio, David Beck, MD, PhD, del departamento de medicina de NYU Langone Health. Los pacientes con la condición “tienen una variedad de síntomas clínicos que afectan diferentes partes del cuerpo y están siendo manejados por diferentes especialidades médicas”.
El Dr. Beck y sus colegas describieron por primera vez el síndrome VEXAS (vacuolas, enzima activadora de ubiquitina E1, ligada al cromosoma X, autoinflamatoria, somática) en 2020. Lo vincularon con mutaciones en el gen UBA1 (enzima activadora de modificador similar a ubiquitina 1). La enzima inicia un proceso que identifica las proteínas mal plegadas como objetivos para la degradación.
“El síndrome de VEXAS se caracteriza por anemia e inflamación en la piel, los pulmones, los cartílagos y las articulaciones”, dijo el Dr. Beck. “Estos síntomas con frecuencia se confunden con otras enfermedades reumáticas o hematológicas. Sin embargo, este síndrome tiene una causa diferente, se trata de manera diferente, requiere un control adicional y puede ser mucho más grave”.
Según él, cientos de personas han sido diagnosticadas con la enfermedad en el poco tiempo desde que se definió. Se cree que la enfermedad es fatal en algunos casos. Un informe anterior encontró que la mediana de supervivencia fue de 9 años entre los pacientes con una determinada variante; eso fue significativamente menor que los pacientes con otras dos variantes.
Para el nuevo estudio, los investigadores buscaron variantes de UBA1 en datos genéticos de 163.096 sujetos (edad media, 52,8 años; 94 % blancos, 61 % mujeres) que participaron en la Iniciativa de Salud Comunitaria Geisinger MyCode. Los datos de 1996-2022 provienen de pacientes en 10 hospitales de Pensilvania.
Once personas (9 hombres, 2 mujeres) tenían variantes probables de UBA1 y todas tenían anemia. Los casos representaron 1 de cada 13 591 personas no emparentadas (intervalo de confianza del 95 %, 1:7 775-1:23 758), 1 de cada 4 269 hombres mayores de 50 años (IC del 95 %, 1:2 319-1:7 859) y 1 de 26 238 mujeres mayores de 50 años (IC 95%, 1:7,196-1:147,669).
Otros hallazgos comunes incluyeron macrocitosis (91 %), problemas de la piel (73 %) y enfermedad pulmonar (91 %). Diez pacientes (91%) requirieron transfusiones.
Cinco de los 11 sujetos no cumplieron con los criterios previamente definidos para el síndrome VEXAS. Ninguno había sido diagnosticado con la afección, lo que no sorprende si se tiene en cuenta que no se había descubierto ni descrito hasta hace poco.
Un poco más de la mitad de los pacientes, el 55 %, tenían un diagnóstico clínico que anteriormente estaba relacionado con el síndrome VEXAS. “Esto significa que un poco menos de la mitad de los pacientes con síndrome VEXAS no tenían un diagnóstico clínico asociado claro”, dijo el Dr. Beck. “La falta de diagnósticos clínicos asociados puede deberse a la variedad de características clínicas no específicas que abarcan diferentes subespecialidades en el síndrome de VEXAS. El síndrome de VEXAS representa un ejemplo de una enfermedad multisistémica donde los pacientes y sus síntomas pueden perderse en la confusión”.
En el futuro, “los profesionales deben estar atentos a los pacientes con inflamación inexplicable, y alguna combinación de manifestaciones clínicas hematológicas, reumatológicas, pulmonares y dermatológicas, que no tienen un diagnóstico clínico o no responden a las terapias de primera línea”. “Dijo el Dr. Beck. “Estos pacientes también estarán frecuentemente anémicos, tendrán recuentos bajos de plaquetas, marcadores elevados de inflamación en la sangre y serán dependientes de los corticosteroides”.
El diagnóstico se puede realizar a través de pruebas genéticas, pero los autores del estudio señalan que “no se ofrece de forma rutinaria en el estudio estándar para neoplasias mieloides o paneles de diagnóstico de desregulación inmunitaria”.
En cuanto al tratamiento, el Dr. Beck dijo que la enfermedad “puede controlarse parcialmente con múltiples terapias anticitoquinas o productos biológicos diferentes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, los pacientes aún necesitan esteroides adicionales y/o agentes antirreumáticos modificadores de la enfermedad. [DMARDs]. Además, el trasplante de médula ósea ha mostrado signos de ser una terapia muy eficaz”.
Los autores del estudio dicen que se necesita más investigación para comprender la prevalencia de la enfermedad en poblaciones más diversas.
En una entrevista, Matthew J. Koster, MD, reumatólogo de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota, que estudió la enfermedad pero no participó en este proyecto de investigación, dijo que los hallazgos son válidos y “muy importantes”.
“Los hallazgos de este estudio resaltan lo que muchos centros de referencia académicos y cuaternarios se preguntaban: ¿VEXAS es realmente más común de lo que pensamos, con pacientes escondidos a simple vista? La respuesta es sí”, dijo. “Actualmente, hay menos de 400 casos reportados en la literatura de VEXAS, pero los grandes centros están diagnosticando esta condición con cierta frecuencia. Por ejemplo, en Mayo Clinic en Rochester, diagnosticamos en promedio un nuevo paciente con VEXAS cada 7 a 14 días. y he diagnosticado 60 en los últimos 18 meses. Un grupo de colaboración nacional en Francia ha diagnosticado aproximadamente 250 pacientes durante el mismo período de tiempo al agrupar a los pacientes en todo el país”.
La prevalencia es tan alta, dijo, que “los médicos deben considerar que algunos de los pacientes con enfermedades que no responden al tratamiento pueden tener VEXAS en lugar de policondritis recidivante ‘refractaria’ o artritis reumatoide ‘recalcitrante’, etc.”
El Instituto Nacional de Salud financió el estudio. El Dr. Beck, los otros autores y el Dr. Koster no informan divulgaciones.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.