SAN FRANCISCO — Un nuevo método no invasivo fue capaz de identificar de forma precisa y no invasiva el carcinoma renal de células claras (ccRCC) y se muestra prometedor para diferenciar las masas renales indeterminadas, dicen los investigadores que informan sobre el estudio de fase 3 ZIRCON con radiomarcadores 89Zr-DFO-girentuximab (TLX250-CDx, Telix).
La detección de masas renales puede presentar un desafío considerable en el manejo del paciente. Las opciones de diagnóstico incluyen imágenes transversales, que no pueden diferenciar de manera confiable entre masas renales benignas y malignas, y biopsia de tejido, que es invasiva y está sujeta a errores de muestreo.
El nuevo agente de imágenes mostró umbrales de sensibilidad y especificidad altos para imágenes PET/CT de ccRCC.
“89Zr-DFO-girentuximab mejora la identificación de RCC de células claras en comparación con las métricas transversales convencionales”, dijo el autor principal, Brian M. Shuch, MD, director del Programa de cáncer de riñón y presidente subvencionado de investigación de cáncer de riñón en la Universidad de California. Los Angeles.
“Tiene el potencial de mejorar la atención, ya que esta ‘biopsia molecular’ puede seleccionar a los pacientes apropiados para el tratamiento o sugerir cuándo se podrían considerar más imágenes, biopsia o vigilancia”.
Agregó que girentuximab promete mejorar la estadificación y el tratamiento del RCC de células claras, así como la imagen de otros tipos de tumores sólidos. “Todas estas son iniciativas en curso”, dijo.
Shuch presentó los hallazgos aquí en el Simposio de cánceres genitourinarios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2023.
El diagnóstico es un desafío
“El RCC de células claras representa el 75 % de los RCC y causa alrededor del 90 % de las muertes”, dijo. “La biopsia de masa renal es invasiva y las imágenes anatómicas no pueden distinguir de forma fiable entre masas renales benignas o malignas”.
Shuch señaló que entre el 20% y el 30% de las masas renales pequeñas resecadas son benignas. “Estoy cansado de extirpar tumores benignos”, comentó. “Tener un método preciso y no invasivo que ayude a la estratificación del riesgo previo al tratamiento realmente cambiaría el campo, similar a lo que el antígeno de membrana específico de la próstata puede hacer con el cáncer de próstata”.
Girentuximab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a la anhidrasa carbónica IX (CAIX), una enzima que se expresa en gran medida en ccRCC. radiomarcado 89Zr-DFO-girentuximab es altamente específico para la anhidrasa carbónica IX y puede ayudar a diferenciar entre células malignas y otros tipos de lesiones renales.
Se cumplieron todos los criterios de valoración clave
El estudio ZIRCON involucró a 300 pacientes adultos con masas renales indeterminadas (≤ 7 cm; estadio tumoral cT1) que estaban programados para una nefrectomía parcial dentro de los 90 días posteriores a la planificación. 89Administración de Zr-DFO-girentuximab.
Cada paciente recibió una dosis única de 89Zr-DFO-girentuximab (37 MBq ± 10 %; 10 mg de girentuximab) el día 0 y luego se sometieron a imágenes PET/TC el día 5 (± 2 días) antes de la cirugía programada.
Se realizó una nefrectomía parcial/radical con revisión histológica central dentro de los 90 días posteriores a la recepción 89Zr-DFO-girentuximab.
Un total de 288 pacientes disponían de histopatología central de muestras quirúrgicas, y de ellos, 193 (67%) tenían ccRCC y 95 (33%) otras lesiones renales.
Los objetivos principales eran evaluar tanto la sensibilidad como la especificidad de 89Imágenes PET/TC con Zr-DFO-girentuximab en la detección de ccRCC en pacientes con masas renales indeterminadas, utilizando la histología como “el estándar de la verdad”.
La sensibilidad y especificidad para los criterios de valoración secundarios clave fue del 85 % y del 90 %. Para todos los pacientes evaluables, los valores predictivos positivos y negativos fueron ≥ 91,7 % y ≥ 73,7 %.
Hubo mínimos eventos adversos. Shuch señaló que no hubo señales de seguridad inesperadas y que los patrones de efectos secundarios fueron consistentes con las complicaciones posteriores a la resección relacionadas con la nefrectomía. La mayoría fueron leves y solo 18 pacientes (6 %) experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior.
“El estudio fundamental de fase 3 de ZIRCON cumplió su criterio principal de valoración superando los umbrales de sensibilidad y especificidad”, concluyó Shuch. “Se cumplieron los criterios de valoración secundarios clave, demostrando un rendimiento similar en masas pequeñas, superando los umbrales de sensibilidad y especificidad”.
Con base en estos resultados, el “perfil favorable de seguridad y tolerabilidad de 89Se confirmó Zr-DFO-girentuximab”, agregó.
El uso debe contextualizarse
Abordada por Noticias médicas de Medscape para un comentario independiente, Robert Uzzo, MD, MBA, presidente y director ejecutivo de Fox Chase Cancer Center, Filadelfia, Pensilvania, explicó que el ensayo ZIRCON es el segundo ensayo de validación clínica multicéntrico y abierto que evalúa el anticuerpo monoclonal radiomarcado contra el Antígeno CAIX que se encuentra en la mayoría de los carcinomas de células claras.
El ensayo REDECT fue un estudio más pequeño con 195 pacientes, que Fox Chase ayudó a dirigir, explicó. Ese estudio mostró una sensibilidad (86,2 %) y una especificidad (85,9 %) superiores para la PET/TC con yodo-124 (124I) girentuximab en la detección de ccRCC en comparación con la TC con contraste (sensibilidad del 75,5 % y especificidad del 46,8 %). (J Clin Oncol. 2013; 31:187-194)
Estos nuevos resultados del ensayo ZIRCON son “muy similares y confirmatorios, aunque en una cohorte más grande”, dijo Uzzo. “Pero al igual que con el ensayo REDECT, la pregunta que surge de ZIRCON se relaciona con la utilidad clínica de este nuevo estudio de diagnóstico potencial”.
“Si la práctica actual fuera biopsiar toda la masa renal cT1 y tratar solo a aquellos con ccRCC, este nuevo diagnóstico ahorraría muchas biopsias”, continuó. “Por ejemplo, si obtuviste un 89PET/TC con Zr-DFO-girentuximab en cada paciente en lugar de una biopsia y solo se trató a aquellos con una exploración positiva, se trataría correctamente al 92 % de los pacientes con ccRCC y solo se trataría al 8 % de los pacientes sin ccRCC”.
Sólo los pacientes con un negativo 89La gammagrafía con Zr-DFO-girentuximab sería biopsiada, debido al valor predictivo negativo. “En este escenario, encontraría alrededor del 26 % de aquellos con una exploración negativa que tenían ccRCC y, por lo tanto, necesitaban tratamiento”, dijo Uzzo, “y muchos pacientes se evitarían los riesgos y las limitaciones de la biopsia de masa renal y, potencialmente, los riesgos de la cirugía .”
Sin embargo, la práctica actual no es biopsiar todas las masas cT1 y solo tratar aquellas con ccRCC. “Por lo tanto, no todas las exploraciones positivas de G250 se someten a cirugía y no todas las exploraciones negativas de G250 se controlan o se les realiza una biopsia”, explicó. “Dependiendo de las circunstancias clínicas, otras histologías que son G250 negativas pueden requerir tratamiento y, además, los riesgos de la biopsia en la mayoría de los pacientes son aceptablemente bajos”.
En general, como la mayoría de las nuevas pruebas de diagnóstico, la utilidad de 89La CT/PET con Zr-DFO-girentuximab debe contextualizarse en el cuidado de pacientes específicos. “La sensibilidad y la especificidad demostradas aquí son clínicamente significativas, pero es poco probable que cambien la evaluación de la mayoría de los pacientes con masas renales cT1 según la práctica actual”, dijo Uzzo. “En el paciente por lo demás sano con una buena esperanza de vida y un tumor anatómicamente susceptible de biopsia si está clínicamente justificado, es poco probable que una exploración PET/CT G250 cambie la toma de decisiones clínicas, ya que una exploración positiva confirmará lo que es más probable y conducirá al tratamiento , y una exploración negativa no evita una biopsia y/o tratamiento, ya que 1 o más de cada 4 exploraciones negativas aún pueden necesitar tratamiento”.
El estudio fue patrocinado por Telix Pharmaceuticals, fabricante de 89Zr-DFO-girentuximab. Shuch informó haber recibido honorarios de Exelixis, así como funciones de consultoría o asesoría en Bristol-Myers Squibb, Genentech/Roche, HistoSonics, Johnson & Johnson/Janssen, Merck y Veracyte. Uzzo informa que forma parte de un comité directivo para el ensayo clínico de Merck en el cáncer de riñón adyuvante.
Simposio sobre cánceres genitourinarios de 2023: Resumen LBA602. Presentado el 18 de febrero de 2023
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