CHARLOTTE, NC. El ADN tumoral circulante (ctDNA) de pacientes con cánceres gastrointestinales (GI) puede reflejar la respuesta al tratamiento, ahorrar algún tratamiento adicional o indicar una remisión potencial en aquellos con cáncer metastásico, revela un nuevo estudio.
La prueba basada en sangre para ctDNA “puede detectar ADN tumoral en circulación y, por lo tanto, identificar incluso un cáncer microscópico que no se encontraría con otras modalidades convencionales como endoscopia o imágenes radiográficas”, dijo Apaar Dadlani, MBBS, residente de medicina interna en el División de Hepatología de Trasplantes de la Universidad de Louisville en Kentucky en el momento del estudio, dijo Noticias médicas de Medscape. Dadlani es actualmente becario en hepatología de trasplantes en Baylor College of Medicine en Houston, Texas.
Por otro lado, dijo, los niveles indetectables de ctDNA aumentan la probabilidad de que una persona no tenga células cancerosas malignas. En este caso, un médico podría decidir retrasar o renunciar a un tratamiento adicional.
Los resultados del estudio sugieren que la prueba Signatera ctDNA (Natera) es lo suficientemente sensible como para evaluar la carga tumoral y puede ayudar a guiar los planes de tratamiento para las personas con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado, dijo.
Dadlani presentará los hallazgos en la reunión anual del Colegio Estadounidense de Gastroenterología (ACG) de 2022 que se llevará a cabo en Charlotte, Carolina del Norte, y de forma virtual.
Detalles del estudio
Dadlani y sus colegas identificaron a 62 pacientes con cánceres GI para quienes se solicitó ctDNA. De ellos, los resultados de ctDNA estaban disponibles para 56 pacientes; seis pacientes no fueron incluidos por insuficiencia de tejido tumoral.
La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 60 años; el 53% eran mujeres; y el 82% eran caucásicos, el 16% eran negros y el 2% eran asiáticos.
De los pacientes que pudieron ser evaluados, la mayoría de los cánceres (82%) detectados por ctDNA fueron adenocarcinoma colorrectal. El resto tenía otras neoplasias gastrointestinales. Más de un tercio (37%) tenía cáncer metastásico.
Los hallazgos de biomarcadores correspondieron a hallazgos de imágenes de TC en muchos casos. Por ejemplo, ctDNA reflejó la carga tumoral en 30 pacientes (54%).
También es digno de mención lo que sucedió cuando el ctDNA era indetectable. En el 23 % de los pacientes, los niveles indetectables influyeron en las decisiones sobre la terapia sistémica y actuaron como una medida sustituta para evaluar la respuesta al tratamiento.
“El ctDNA fue útil en pacientes con cáncer de colon metastásico que no tenían enfermedad detectable en las tomografías computarizadas después de varias rondas de tratamiento”, dijo Dadlani. Se trataba de personas “que querían interrumpir el tratamiento, pero estaban preocupadas de que los escáneres convencionales pudieran no detectar la enfermedad microscópica residual”.
La terapia de mantenimiento se interrumpió en cinco pacientes con cáncer colorrectal metastásico debido a resultados negativos de ctDNA y de imágenes.
“Aunque la decisión de disminuir o detener el tratamiento generalmente se toma sobre la base de imágenes negativas, un valor de ctDNA negativo reforzó nuestra decisión al proporcionar una capa adicional de tranquilidad”, dijo Dadlani. “El hecho de que todos estos pacientes no hayan recurrido durante más de un año está de acuerdo con los datos emergentes sobre la fuerte capacidad predictiva o pronóstica de esta prueba”.
El estudio incluyó a seis pacientes con cáncer colorrectal en estadio III con ctDNA negativo y resultados de imágenes que tenían complicaciones posoperatorias significativas o que se consideraban de alto riesgo de toxicidad grave por el tratamiento. En estos casos, “las pruebas de ctDNA fueron útiles para seleccionar a ciertos pacientes frágiles o enfermos de tener que recibir quimioterapia adyuvante después de la cirugía”, dijo Dadlani.
En otro paciente con cáncer colorrectal, el ctDNA fue indetectable después de la terapia neoadyuvante, un hallazgo que se alineó con la respuesta patológica completa en el informe de patología quirúrgica.
Sin embargo, la prueba de ctDNA no fue infalible. Cinco pacientes tuvieron resultados de ctDNA negativos falsos y un paciente tuvo niveles elevados falsos.
“En nuestro pequeño estudio, la tasa de falsos negativos fue de alrededor del 9 %”, dijo Dadlani. Esto significa que si se hiciera la prueba a 100 personas, nueve tendrían un cáncer que la prueba no detecta.
En otros seis pacientes, los investigadores no pudieron sacar conclusiones significativas.
“Si bien la prueba de ctDNA parece ser un fuerte predictor del estado del cáncer, no es perfecta”, dijo Dadlani. “Se necesitarán estudios más grandes para ver qué tan sensible es realmente para predecir la presencia o ausencia de cáncer”.
‘Un estudio importante’
“Una prueba basada en sangre sobre el ADN tumoral circulante es prometedora como biomarcador para el riesgo, el pronóstico o la recurrencia del cáncer”, dijo Aasma Shaukat, MD, MPH. Noticias médicas de Medscape cuando se le pide que comente.
“El estudio es importante, ya que tiene como objetivo correlacionar el nivel de ADN tumoral circulante en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales conocidas con la carga tumoral y la decisión sobre el uso de quimioterapia”, agregó Shaukat, director de investigación de resultados en la División de Gastroenterología y Hepatología de NYU Langone. Salud en la ciudad de Nueva York.
El estudio está limitado por el pequeño tamaño de su muestra “y se debe considerar que genera hipótesis”, dijo. “Pero es un paso en la dirección correcta, uno de oncología y medicina de precisión donde podemos usar biomarcadores no invasivos para adaptar las decisiones de tratamiento”.
Para que este tipo de prueba de biomarcadores se generalice, el ensayo de biomarcadores debe desarrollarse y validarse en cohortes más grandes y diversas, dijo Shaukat.
“También necesitamos datos longitudinales sobre la asociación con el pronóstico, la recurrencia y la supervivencia general y libre de enfermedad”, dijo.
El ensayo ya está aprobado para el cáncer de colon y el cáncer de vejiga con invasión muscular, y también para evaluar la respuesta a la inmunoterapia en todos los tipos de tumores, dijo Dadlani.
“Los resultados de los ensayos aleatorios en curso ayudarán a definir mejor su papel en la toma de decisiones de tratamiento en pacientes con cánceres gastrointestinales”, agregó.
Dadlani y Shaukat han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.
Reunión científica anual del Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) 2022: ACG Newsworthy Abstract 55. Presentado el 26 de octubre de 2022.
Damian McNamara es un periodista de planta que vive en Miami. Cubre una amplia gama de especialidades médicas, incluidas enfermedades infecciosas, gastroenterología y cuidados intensivos. Sigue a Damián en Twitter: @MedReportero.
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