El deucravacitinib, un inhibidor oral selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, anunció el fabricante en septiembre. 9.
El deucravacitinib se dirige a TYK2, que inhibe la señalización de la interleucina-23, la interleucina-12 y los interferones tipo 1, citocinas clave involucradas en la patogénesis de múltiples enfermedades inmunomediadas, según Bristol Myers Squibb (BMS). Esta es la primera aprobación para deucravacitinib, que se comercializará como Sotyktu, y el primer fármaco de esta clase en ser aprobado.
También se encuentra actualmente en revisión para la misma indicación en Europa y Japón, y en otros lugares, y para el tratamiento de la psoriasis pustulosa y la psoriasis eritrodérmica en Japón.
La aprobación de la FDA se basó en los resultados de los ensayos de fase 3 POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 de casi 1700 adultos con psoriasis en placas de moderada a grave. En estos estudios, el tratamiento con deucravacitinib una vez al día mostró mejoras significativas y clínicamente significativas en el aclaramiento de la piel y los síntomas en comparación con el placebo y con apremilast (Otezla), según la compañía.
En los dos estudios, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir 6 mg diarios de deucravacitinib, placebo o una dosis de 30 mg dos veces al día de apremilast, el inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 aprobado para la psoriasis. Los criterios de valoración primarios fueron el porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta de 75 en el Índice de área y gravedad de la psoriasis (PASI) y una puntuación estática de 0 o 1 en la Evaluación global del médico (sPGA) (claro o casi claro) a las 16 semanas.
A las 16 semanas, el 58 % y el 53 % de los pacientes que recibieron deucravacitinib en los estudios POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2, respectivamente, lograron una respuesta PASI 75, en comparación con el 13 % y el 9 % de los que recibieron placebo (PAGS < .0001 para ambos) y 35% y 40% recibiendo apremilast (PAGS < .0001, PAGS = .0004, respectivamente), según el anuncio de aprobación de la empresa. Las respuestas PASI 75 se mantuvieron durante 52 semanas entre los pacientes que permanecieron en tratamiento, en ambos estudios, según BMS.
En los estudios POETYK PSO-1 y PSO-2, respectivamente, el 54 % y el 50 % de los que recibieron deucravacitinib lograron un sPGA de 0/1 a las 16 semanas, en comparación con el 7 % y el 9 % de los que recibieron placebo (PAGS < .0001 para ambos) y 32% y 34% de los que recibieron apremilast (PAGS < .0001 para ambos).
En los dos estudios, a las 16 semanas, los eventos adversos más comunes que afectaron al menos al 1 % de los pacientes tratados con deucravacitinib y que ocurrieron en tasas más altas que en el grupo de placebo fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (19,2 %), aumentos en la creatina fosfoquinasa sérica ( 2,7 %), herpes simple (2 %), úlceras bucales (1,9 %), foliculitis (1,7 %) y acné (1,4 %). Se informaron eventos adversos que resultaron en la interrupción del tratamiento en el 2,4 % de las personas que recibieron deucravacitinib y el 5,2 % de las que recibieron apremilast, en comparación con el 3,8 % de las que recibieron placebo.
Hasta las 16 semanas, según la declaración de BMS, el 28 % de las personas que recibieron deucravacitinib tuvieron infecciones, la mayoría de las cuales fueron de leves a moderadas y no graves y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento, en comparación con el 22 % de las que recibieron placebo. Además, cinco pacientes tratados con deucravacitinib y cinco pacientes que recibieron placebo tuvieron infecciones graves, y tres pacientes que recibieron deucravacitinib tuvieron cáncer (sin incluir el cáncer de piel no melanoma).
El deucravacitinib también se está evaluando en ensayos clínicos para la artritis psoriásica, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal. No se recomienda su uso en combinación con otros inmunosupresores potentes, según BMS.
La información de prescripción y la guía de medicamentos para el paciente están disponibles en línea.
Los estudios POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2 fueron financiados por Bristol Myers Squibb.
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