Los investigadores han descubierto un mecanismo que conduce a una forma avanzada de enfermedad del hígado graso y una forma potencial de revertir el proceso.
Descubrieron que los niveles sanguíneos elevados de homocisteína se correlacionan fuertemente con la gravedad de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) y determinaron que la vitamina B12 y el ácido fólico pueden desempeñar un papel en la prevención o el retraso de la progresión de la enfermedad.
“Nuestros hallazgos son emocionantes e importantes porque sugieren que se podría usar una terapia relativamente económica, la vitamina B12 y el ácido fólico, para prevenir y/o retrasar la progresión de la EHNA”, dijo el investigador del estudio, Brijesh Singh, PhD, de Duke-NUS Medical. School en Singapur, dice en un comunicado de prensa.
“Además, los niveles séricos y hepáticos de homocisteína podrían servir como biomarcadores de la gravedad de la EHNA”, afirma Singh.
El estudio fue publicado en línea en el Revista de Hepatología.
Mecanismo novedoso apunta a un tratamiento novedoso
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) implica la acumulación de grasa en el hígado no causada por el alcohol. Debido a su asociación con la diabetes y la obesidad, es una de las principales causas de trasplantes de hígado en todo el mundo.
Se sabe que NASH está asociado con niveles sanguíneos elevados de homocisteína, pero la relación precisa entre hiperhomocisteinemia y NASH es poco conocida.
En su estudio, Singh y sus colegas confirmaron la asociación de la homocisteína con la progresión de NASH en modelos preclínicos y humanos.
También observaron que a medida que aumentan los niveles de homocisteína hepática, el aminoácido se une a varias proteínas hepáticas, cambiando su estructura e impidiendo su funcionamiento.
En particular, cuando la homocisteína se une a la proteína sintaxina 17 (Stx17), impide que la proteína transporte y digiera la grasa (un proceso conocido como autofagia), lo que a su vez induce el desarrollo y la progresión de la enfermedad del hígado graso a NASH, anotaron.
En los modelos preclínicos, complementar la dieta con vitamina B12 y ácido fólico aumenta los niveles hepáticos de Stx17, restaura su función en la autofagia, ralentiza la progresión de la EHNA y revierte la inflamación y la fibrosis hepáticas, encontraron además.
“El potencial de usar vitamina B12 y folato, que tienen altos perfiles de seguridad y están designados como suplementos dietéticos por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. la carga de salud de la EHNA tanto en los países desarrollados como en los países en desarrollo”, dice en el comunicado de prensa el investigador del estudio Paul M. Yen, MD, de Duke-NUS.
“Actualmente, el único tratamiento para pacientes con enfermedad hepática en etapa terminal es recibir un trasplante”, agrega Patrick Casey, PhD, vicedecano senior de investigación en Duke-NUS, quien no participó en el estudio.
Estos hallazgos, dice Casey, “demuestran que una intervención simple, asequible y accesible podría potencialmente detener o revertir el daño al hígado, brindando nuevas esperanzas a quienes padecen enfermedades del hígado graso”.
Esta investigación fue financiada por el Ministerio de Salud y el Consejo Nacional de Investigación Médica de Singapur y la Escuela de Medicina Duke-NUS. Los autores del estudio y Casey informan que no tienen ningún conflicto de interés económico pertinente.
J Hepatol. Publicado en línea el 8 de julio de 2022. Texto completo
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