La monoterapia para la dermatitis atópica (DA) con lebrikizumab, un inhibidor de la interleucina-13, demostró ser eficaz y segura en los períodos de inducción de los ensayos de fase 3 ADvocate1 y ADvocate2, informaron los investigadores en el New England Journal of Medicine.
Los ensayos de diseño idéntico, de 52 semanas, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo reclutaron a 851 adolescentes y adultos con EA de moderada a grave e incluyeron un período de inducción de 16 semanas seguido de un período de mantenimiento de 36 semanas. En la semana 16, los resultados “muestran un rápido inicio de acción en múltiples dominios de la enfermedad, como la eliminación de la piel y la picazón”, escribió el autor principal Jonathan Silverberg, MD, PhD, director de investigación clínica y dermatitis de contacto de la Universidad George Washington. , Washington y colegas. “Aunque 16 semanas de tratamiento con lebrikizumab no son suficientes para evaluar su seguridad a largo plazo, los resultados del período de inducción de estos dos ensayos sugieren un perfil de seguridad que es consistente con los hallazgos de ensayos anteriores”, agregaron.
Los resultados presentados en la reunión anual de la Academia Europea de Dermatología y Venereología de 2022, pero aún no publicados, mostraron una eficacia similar mantenida hasta el final del ensayo.
Los pacientes elegibles fueron asignados al azar para recibir lebrikizumab 250 mg (con una dosis de carga de 500 mg administrada al inicio y en la semana 2) o placebo, administrado por vía subcutánea cada 2 semanas, con tratamientos tópicos o sistémicos concomitantes prohibidos hasta la semana 16, excepto cuando se considere apropiado. como terapia de rescate. En tales casos, se prefirieron los glucocorticoides tópicos de potencia moderada como terapia de rescate de primera línea, mientras que el fármaco del estudio se interrumpió si se necesitaba una terapia sistémica.
En ambos ensayos, más pacientes tratados con lebrikizumab que con placebo alcanzaron el resultado principal de eficacia (una puntuación de 0 o 1 en la Evaluación global del investigador (IGA)) y una reducción de al menos 2 puntos desde el inicio en la semana 16: 43,1 % frente a 12,7 % respectivamente en el ensayo 1 (PAG < .001); y 33,2 % frente a 10,8 % en el ensayo 2 (PAG < .001).
De manera similar, en ambos ensayos, un mayor porcentaje de pacientes con lebrikizumab que con placebo tuvieron una respuesta EASI-75 (mejoría del 75 % en la puntuación del índice de gravedad y área del eccema): 58,8 % frente a 16,2 % (PAG < .001) en el ensayo 1 y 52.1% vs 18.1% (PAG < .001) en el ensayo 2.
La mejoría en la picazón también fue significativamente mayor en los pacientes tratados con lebrikizumab, en comparación con el placebo. Esto se midió por una reducción de al menos 4 puntos en el Pruritus NRS desde el inicio hasta la semana 16 y una reducción en la puntuación de la Escala de Pérdida del Sueño de al menos 2 puntos desde el inicio hasta la semana 16 (PAG < .001 para ambas medidas en ambos ensayos).
Un mayor porcentaje de pacientes con placebo frente a lebrikizumab interrumpieron los ensayos durante las fases de inducción (14,9 % frente a 7,1 % en el ensayo 1 y 11,0 % frente a 7,8 % en el ensayo 2), y el uso de medicación de rescate fue aproximadamente tres veces y dos veces mayor en ambos grupos de placebo respectivamente.
La conjuntivitis fue el evento adverso más común y se presentó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con lebrikizumab, en comparación con el placebo (7,4 % frente a 2,8 % en el ensayo 1 y 7,5 % frente a 2,1 % en el ensayo 2).
“Aunque se han propuesto varias teorías sobre la patogenia de la conjuntivitis en pacientes con dermatitis atópica tratados con esta clase de agentes biológicos, el mecanismo sigue sin estar claro y merece más estudio”, escribieron los investigadores.
Cuando se le pidió que comentara sobre los nuevos resultados, la Dra. Zelma Chiesa Fuxench, que no participó en la investigación, dijo que “siguen demostrando la eficacia superior y el perfil de seguridad favorable” de lebrikizumab en adolescentes y adultos y respaldan los resultados de la fase 2 anterior. estudios. “Los resultados de estos estudios hasta el momento continúan ofreciendo más esperanza y la posibilidad de un futuro mejor para nuestros pacientes con dermatitis atópica que aún luchan por lograr el control de su enfermedad”.
Chiesa Fuxench, del departamento de dermatología de la Universidad de Pensilvania, Filadelfia, dijo que espera revisar los resultados completos del estudio en el que los pacientes que lograron los resultados primarios de interés se volvieron a aleatorizar para recibir placebo o lebrikizumab cada 2 semanas o cada 4 semanas. semanas para el período de mantenimiento de 36 semanas “porque sabemos que hay datos de otros productos biológicos en la dermatitis atópica (como tralokinumab) que demuestran que puede ser posible una disminución en la frecuencia de las inyecciones para los pacientes que logran el control de la enfermedad después de un período inicial de 16 semanas de terapia cada 2 semanas”.
La investigación fue apoyada por Dermira, una subsidiaria de propiedad total de Eli Lilly. Silverberg reveló que es consultor de Dermira y Eli Lilly, al igual que otros coautores del artículo que también revelaron subvenciones de Dermira y otras relaciones con Eli Lilly, como ser miembro del consejo asesor y haber recibido honorarios por conferencias. Tres autores son empleados de Eli Lilly. Chiesa Fuxench reveló que es consultora de Asthma and Allergy Foundation of America, National Eczema Association, Pfizer, Abbvie e Incyte, por lo que ha recibido honorarios por trabajos relacionados con AD. Chiesa Fuxench también ha recibido subvenciones de investigación de Regeneron, Sanofi, Tioga, Vanda, Menlo Therapeutics, Leo Pharma y Eli Lilly por trabajos relacionados con la DA, así como honorarios por trabajos de educación médica continua relacionados con la DA patrocinados a través de subvenciones educativas de Regeneron/Sanofi y Pfizer.
Esta historia apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.