Un estudio revela el papel de los receptores de glucagón en la salud renal

LÍNEA PRINCIPAL:

Inactivación genética del riñón. glucagón El receptor (GCGR) en ratones causa anomalías en la salud renal y desregulación metabólica, con síntomas similares a los de enfermedad renal crónica (ERC) en personas.

METODOLOGÍA:

• El glucagón es una hormona pancreática que fluctúa ampliamente con los estados de ayuno y alimentación e interactúa con los GCGR en el hígado para regular los niveles de glucosa en sangre y el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.
• Los estudios en humanos y animales han demostrado que los GCGR también se expresan en los riñones y han sugerido una posible conexión entre los GCGR renales reducidos y la ERC, pero el papel de los GCGR en la función renal no está bien definido.
• Para comprender el papel de los GCGR renales en la función renal normal, los investigadores generaron dos nuevas líneas de ratones mutantes que carecían de GCGR en los riñones y los compararon con ratones sin manipulaciones genéticas y aquellos con GCGR eliminados en el hígado.
• Se alojaron ratones macho (de 3 a 5 meses de edad) en condiciones libres de patógenos y se les alimentó con una dieta estándar o con una dieta alta en grasas.
• Se evaluaron y compararon la salud renal y los parámetros metabólicos sistémicos, como el agua, los electrolitos, la presión arterial y la homeostasis redox e inmune, en ratones con y sin GCGR en los riñones.

LLEVAR:

• En comparación con los ratones con GCGR en los riñones, aquellos sin GCGR renal mostraron una mayor tolerancia a la glucosa, una reducción de la producción renal de glucosa e hiperaminoacidemia.PAG < .05 para todos), junto con un mayor desequilibrio electrolítico (PAG < .01).
• La deficiencia de GCGR también resultó en hipertensióninflamación, exceso de depósito de lípidos, estrés oxidativo crónico y mayor cicatrización y lesión de los tejidos renales.
• Los ratones knockout para GCGR de mayor edad, de 4 a 5 meses, mostraron depósito renal de muchos biomarcadores profibróticos clave, destacando así el papel de la regulación negativa de GCGR en la promoción de la fibrosis renal.
• El efecto nefroprotector del GCGR en ratones sugiere que un glucagón de acción prolongada tiene el potencial de aumentar la señalización en el bajo número restante de receptores en el riñón.

EN LA PRÁCTICA:

Este estudio es demasiado preliminar para tener aplicaciones en la práctica.

FUENTE:

Este estudio fue dirigido por May-Yun Wang, Touchstone Diabetes Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, y publicado en línea en Metabolismo celular (comunicado de prensa).

LIMITACIONES:

Este estudio utilizó únicamente ratones machos para evaluar el efecto de la deficiencia renal de GCGR. Este estudio no evaluó si la regulación negativa del GCGR renal contribuía a la disfunción glomerular y al daño microvascular peritubular, que son dos características fisiopatológicas destacadas de la ERC. Los autores también justificaron estudios futuros para dilucidar el papel regulador del GCGR endotelial en riñones normales.

DIVULGACIONES:

Este estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la subvención piloto para jóvenes investigadores del Fondo Voelcker y otras fuentes. Los autores declararon no tener conflictos de intereses.