La inmunoterapia blinatumomab mejora los resultados a corto plazo cuando se agrega a la quimioterapia estándar para bebés con leucemia linfoblástica aguda (LLA) con reordenamiento KMT2A, según un informe publicado en el New England Journal of Medicine.
Las medidas de supervivencia general y libre de enfermedad a los dos años, así como el porcentaje de niños que tuvieron respuestas completas de la enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés), fueron sustancialmente más altos entre los 30 bebés del estudio que en los controles históricos tratados con la misma quimioterapia básica en un ensayo anterior, Interfant-06.
“Estos datos de resultados son muy prometedores, dada la escasa supervivencia y la falta de mejoras en los resultados entre los bebés con LLA con reordenamiento KMT2A en las últimas décadas”, dijeron los investigadores, dirigidos por Inge M. van der Sluis, MD, PhD, hematóloga. oncólogo del Centro Princesa Máxima de Oncología Pediátrica en Utrecht, Países Bajos.
“La baja incidencia de recaídas después del tratamiento con blinatumomab es notable, dado que en los controles históricos las recaídas ocurren con frecuencia y en forma temprana durante la terapia”, afirmaron los investigadores. Aunque el “tiempo de seguimiento fue relativamente corto” en el estudio, “incluyó el período históricamente definido” como de alto riesgo de recaída, dijeron.
El equipo sugirió que la investigación futura debería evaluar si los bebés se benefician de varios cursos de blinatumomab, en lugar del único curso utilizado en el estudio, y si blinatumomab más quimioterapia pueden reemplazar los trasplantes de células madre para bebés de alto riesgo.
La comunidad pediátrica responde
Hubo entusiasmo en Twitter por los resultados; varios especialistas en cáncer de sangre pediátrico quedaron impresionados y publicaron el estudio en esa plataforma. Los comentarios incluyeron: “¡Guau! Después de años de estancamiento, un gran paso adelante para la leucemia infantil” y “una gran noticia para la leucemia linfoblástica infantil”.
Akshay Sharma, MBBS, especialista pediátrico en trasplante de médula ósea y terapia celular en St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, también publicó. Dijo en una entrevista que los hallazgos son “muy emocionantes”.
Los “resultados de los niños diagnosticados con leucemia en su infancia, particularmente si tienen un reordenamiento KMT2A, han sido desalentadores. Este es un progreso excelente y un testimonio del papel que la inmunoterapia y los nuevos agentes desempeñarán en el tratamiento de varias enfermedades malignas en el próxima década”, dijo.
Otro cartel, Pratik “Tik” Patel, MD, becario de hematología/oncología pediátrica en la Universidad de Emory en Atlanta, dijo a esta organización de noticias que el estudio “es una buena noticia para los oncólogos pediátricos” y destaca “el éxito en la incorporación de nuevas terapias inmunológicas por adelantado en el tratamiento en lugar de en entornos recidivantes/refractarios”.
El Grupo de Oncología Infantil financiado por el Instituto Nacional del Cáncer piensa de la misma manera. El grupo está lanzando un gran ensayo aleatorizado para evaluar si agregar blinatumomab a la quimioterapia por adelantado para la leucemia linfoblástica aguda de células B y el linfoma linfoblástico mejora los resultados en niños y adultos jóvenes de 1 a 31 años. Los resultados deben presentarse después de 2029.
Detalles del estudio
Blinatumomab es un costoso “activador de células T” que ayuda a que las células T CD3+ citotóxicas se unan y destruyan las células B CD19+ leucémicas. Estudios anteriores han demostrado que es seguro y funciona en niños mayores y adultos con LLA de linaje B después de quimioterapia intensiva, pero hasta ahora el método no se había probado en bebés, dijeron los investigadores.
Los 30 sujetos del estudio tenían menos de un año y habían sido diagnosticados recientemente con LLA con reordenamiento de KMT2A. Fueron tratados con el régimen de quimioterapia Interfant-06 (arabinósido de citosina y otros agentes) más un ciclo posterior a la inducción de blinatumomab a 15 microgramos/m2 por día como una infusión continua de 4 semanas. Ocho de nueve pacientes de alto riesgo recibieron trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas.
La supervivencia global fue del 93,3 % durante una mediana de seguimiento de 26,3 meses, sustancialmente superior al 65,8 % del ensayo Interfant-06. La supervivencia libre de enfermedad a los dos años fue del 81,6 % frente al 49,4 % en Interfant-06.
Dieciséis pacientes (53 %) fueron negativos para MRD después de la infusión de blinatumomab y 12 (40 %) tenían niveles bajos de MRD. Todos los niños que continuaron con la quimioterapia se volvieron negativos para MRD.
No hubo interrupciones permanentes de blinatumomab ni muertes relacionadas con el tratamiento. Los efectos tóxicos graves fueron consistentes con los de los pacientes mayores e incluyeron cuatro fiebres, cuatro infecciones y un caso de hipertensión y vómitos.
No hubo casos de síndrome de liberación de citocinas (SLC) grave debido a la baja carga tumoral de los sujetos. Del mismo modo, no hubo eventos adversos neurológicos obvios, como CRS, una preocupación particular con blinatumomab, pero “no podemos descartar la falta de notificación de síntomas neurológicos leves que pueden haber pasado desapercibidos en los bebés”, dijeron los investigadores.
Los pacientes que recayeron en el estudio tenían afectación del SNC en el momento de la recaída. “Esto subraya la necesidad de una quimioterapia intratecal adecuada durante la infusión de blinatumomab, porque la eficacia de blinatumomab para el tratamiento de la leucemia del SNC puede ser limitada”, dijeron.
El trabajo fue apoyado por Amgen, el fabricante de blinatumomab, así como por la Fundación del Centro Princesa Máxima, la Fundación Danesa contra el Cáncer Infantil y otros. El Dr. Sluis es consultor e investigador de Amgen. Otros cinco autores también fueron consultores/asesores/investigadores de la empresa. El Dr. Sharma y el Dr. Patel no tenían revelaciones relevantes.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.
2023-05-05 01:27:22
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