VIENA. Las complicaciones de la diabetes tipo 1 están asociadas con cambios en la composición y función del microbioma intestinal, según muestra un gran estudio de vinculación de datos.
Los mayores cambios se observaron en aquellos con nefropatía diabética, pero también se observaron en menor medida en aquellos con control de glucosa (A1c), retinopatía diabética y otras complicaciones micro y macrovasculares.
Ranko Gacesa, PhD, del Centro Médico Universitario de Groningen, Gastroenterología y Hepatología, Groningen, Países Bajos, presentó los datos en la reunión United European Gastroenterology (UEG) 2022.
El trabajo de Gacesa muestra que el microbioma intestinal juega un papel importante en la diabetes tipo 1, especialmente con respecto a las complicaciones en aquellos con enfermedad de larga duración. Explicó que sus datos sugirieron un vínculo entre el control de la glucosa en la progresión de la diabetes tipo 1 y el microbioma intestinal. Sin embargo, se desconocía la dirección de ese enlace, o si era bidireccional.
“La forma en que se controla nuestra glucosa durante un largo período de tiempo es importante para el entorno intestinal. Por lo tanto, si hacemos que el entorno intestinal sea más saludable, podría promover un mejor control de la diabetes”, dijo Gacesa, hablando con Noticias médicas de Medscape.
Con más investigación, Gacesa sugirió que modificar el microbioma intestinal en personas con diabetes tipo 1, por ejemplo, con probióticos o una dieta controlada, podría mejorar su respuesta a la insulina.
“Las terapias basadas en el microbioma intestinal podrían tener un efecto sobre las complicaciones diabéticas a largo plazo y, según nuestros datos, en particular la nefropatía diabética”, dijo.
Diabetes tipo 1: “Una bestia muy diferente”
Ya se han establecido vínculos entre el microbioma intestinal y la diabetes tipo 2 y la obesidad. Asimismo, existen vínculos entre el microbioma intestinal y el riesgo de desarrollar diabetes tipo 1.
Sin embargo, Gacesa señaló que se sabe mucho menos sobre las interacciones entre el microbioma intestinal y la diabetes tipo 1 establecida a largo plazo y sus complicaciones.
“La diabetes tipo 1 es una bestia muy diferente”, comentó. “Las manifestaciones clínicas son similares, ya que perdemos la capacidad de procesar el azúcar, pero el mecanismo subyacente fundamental, la autoinmunidad, es muy diferente”.
“Con algunas otras enfermedades autoinmunes, principalmente la enfermedad inflamatoria intestinal, sabemos que tienen un gran vínculo con las bacterias intestinales”, dijo.
Como tal, Gacesa y sus colegas comenzaron a investigar el papel del microbioma intestinal en la diabetes tipo 1 de larga data y sus complicaciones.
Explicó que había dos aspectos en su exploración: “Preguntamos qué sucede en la diabetes tipo 1 en general, pero también en qué se diferencian los microbiomas en las personas con diabetes tipo 1 en comparación con las que no la tienen”.
Cambios en el microbioma similares a otras enfermedades autoinmunes
Gacesa y sus colegas accedieron a datos de un programa de investigación con sede en los Países Bajos que sigue a pacientes con diabetes tipo 1, principalmente observando los fundamentos genéticos de la enfermedad, pero también obteniendo muestras biológicas, incluidas heces para la investigación del microbioma.
Mediante el uso de muestras fecales, la secuenciación metagenómica determinó la composición y la función del microbioma de 239 pacientes con diabetes tipo 1 de larga data, que se comparó con el microbioma de 2937 personas de edad, sexo e IMC similares que no informaron por sí mismos cualquier enfermedad grave o crónica. Los controles procedían de la cohorte del Proyecto de microbioma holandés Lifelines, que ha seguido a miembros de la población general durante un máximo de 15 años.
Entre los pacientes, el 53 % eran hombres (mediana de edad, 53 años), con un índice de masa corporal (IMC) medio de 25,3 kg/m2, duración media de la diabetes tipo 1 de 28 años y A1c media de 62 mmol/mol (9,9 mmol/L); El 73% tuvo complicaciones.
Los investigadores determinaron los fenotipos relacionados con la diabetes tipo 1, incluidas las complicaciones micro y macrovasculares (p. ej., nefropatía diabética, retinopatía diabética), los niveles de A1c y la duración de la enfermedad, en relación con la composición y función del microbioma.
Luego, estos fenotipos se relacionaron con la abundancia (aumentos y disminuciones) de las especies bacterianas, así como con las funciones bioquímicas y las vías codificadas por la microbiota, mientras se controlaba la edad, el sexo, el IMC, la profundidad de secuenciación y el uso de antibióticos e inhibidores de la bomba de protones.
El microbioma de las personas con diabetes tipo 1 es disbiótico, dijo Gacesa, quien informó que encontraron un aumento de patógenos oportunistas (Clostridiales y Oscilibacter) y una reducción de las bacterias comensales (Dorea sp, especies de Bifidobacterium, Alistipes putredinisy cubierta de Prevotella) en los microbiomas intestinales de estas personas.
En general, el perfil identificó 82 taxones bacterianos que cambiaron significativamente, con 37 especies bacterianas enriquecidas y 43 empobrecidas. En orden de mayor importancia, los cambios en el microbioma en la diabetes tipo 1 se asociaron con la edad, los medicamentos (p. ej., inhibidores de la bomba de protones), los inhibidores de la agregación plaquetaria, la retinopatía diabética y el nivel de A1c.
“Los cambios en las bacterias intestinales en personas con diabetes tipo 1 son algo similares a lo que vemos en otras enfermedades autoinmunes, específicamente en la enfermedad inflamatoria intestinal”, informó Gacesa. “Los efectos no son tan grandes o dramáticos, pero hay un patrón común”.
Cuando Gacesa analizó específicamente las complicaciones diabéticas, descubrió que la nefropatía diabética estaba más fuertemente asociada con un microbioma intestinal alterado; en particular, hubo cambios en nueve clases (taxones) de bacterias. Estos incluyeron un aumento en múltiples bacterias del orden Clostridialesy cambios en 29 vías microbianas, incluidas las responsables de la reducción del metabolismo de los lípidos y la biosíntesis del aminoácido metionina, así como un aumento de las vías implicadas en la biosíntesis de las membranas celulares bacterianas.
Gacesa dijo que en las personas con nefropatía diabética “vemos cambios en la abundancia de las bacterias oportunistas ‘malas’, que aumentan en proporción, mientras que las comensales disminuyen”.
“También vemos un aumento en las bacterias que normalmente solo se encuentran en la cavidad oral de las personas con un intestino sano”, agregó.
Sin vínculo causal establecido
Señalando que él no es un especialista en diabetes, Gacesa sugirió que las alteraciones en el pH del ambiente intestinal en personas con nefropatía diabética podrían desempeñar un papel en la alteración del microbioma.
“Incluso una diferencia muy pequeña en el nivel de pH de nuestra sangre podría traducirse en una diferencia en los niveles de pH de nuestro intestino”, apuntó.
Gacesa enfatizó que debido al diseño del estudio transversal, no es posible establecer un nexo causal basado solo en estos datos.
Francesca R. Ponziani, MD, especialista en medicina interna, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma, Italia, quien moderó la sesión, señaló que “es difícil decir en qué dirección ocurre el efecto”.
“La enfermedad es compleja, y la relación entre el intestino y la diabetes tipo 1 podría tener un mecanismo complejo, de modo que la enfermedad cambie el microbioma intestinal, pero el microbioma podría empeorar la enfermedad en un ciclo de retroalimentación”, dijo.
Anotó que las personas con diabetes tipo 1 a menudo son más jóvenes y tienen enfermedades autoinmunes, en contraste con las que tienen diabetes tipo 2.
“Los desencadenantes inflamatorios e inmunomoduladores podrían ser impulsados por el microbioma intestinal”, dijo. “Es importante saber si hay antecedentes disbióticos en el intestino de una persona con diabetes tipo 1 porque esto podría ser relevante para prevenir complicaciones. Un microbioma más inflamatorio podría empeorar el perfil de la enfermedad”.
“Los probióticos u otras formas de modificar el microbioma podrían ayudar”, añadió Ponziani.
Gacesa y Ponziani no reportan ningún conflicto de interés económico relevante.
United European Gastroenterology (UEG) 2022: Resumen OP019. Presentado el 9 de octubre de 2022.
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