Una nueva investigación vincula el uso de glucocorticoides con cambios en la microestructura de la materia blanca, lo que puede explicar el desarrollo de ansiedad, depresión y otros efectos secundarios neuropsiquiátricos relacionados con estos medicamentos, dicen los investigadores.
Los resultados de un estudio transversal mostraron que el uso de glucocorticoides sistémicos e inhalados se asoció con reducciones generalizadas en la anisotropía fraccional (FA) y aumentos en la difusividad media.
Dr. Onno C. Meijer
Los glucocorticoides tienen “un catálogo completo” de eventos adversos; y los efectos sobre la estructura cerebral “se suman a la lista”, dijo el coinvestigador Onno C Meijer, PhD, profesor de neuroendocrinología molecular de los corticosteroides, Departamento de Medicina, Centro Médico de la Universidad de Leiden, Países Bajos. Noticias médicas de Medscape.
Los hallazgos deberían alentar a los médicos a considerar si las dosis que prescriben son demasiado altas, dijo Meijer. Agregó que el efecto negativo de los glucocorticoides en el cerebro también se encontró en aquellos que usaban inhaladores, como los pacientes con asma.
Los hallazgos fueron publicados en línea el 30 de agosto en el Abierto BMJ.
Efectos secundarios graves
Los glucocorticoides, una clase de esteroides sintéticos con propiedades inmunosupresoras, se prescriben para una amplia gama de afecciones, incluidas la artritis reumatoide y el asma.
Sin embargo, también están asociados con efectos secundarios metabólicos, cardiovasculares y musculoesqueléticos potencialmente graves, así como efectos secundarios neuropsiquiátricos como depresión, manía y deterioro cognitivo.
Aproximadamente 1 de cada 3 pacientes expuestos a “muchos de estos medicamentos” experimentará síntomas neuropsiquiátricos, dijo Meijer.
La mayoría de los estudios previos que investigaron los efectos de los altos niveles de glucocorticoides en la estructura del cerebro han sido pequeños e involucraron poblaciones seleccionadas, como aquellas con enfermedad de Cushing.
El nuevo estudio incluyó a participantes del Biobanco del Reino Unido, una gran cohorte basada en la población. Los participantes se habían sometido a imágenes y no tenían antecedentes de enfermedades psiquiátricas, aunque podrían tener afecciones asociadas con el uso de glucocorticoides, como ansiedad, depresión, manía o delirio.
El análisis incluyó a 222 pacientes que usaban glucocorticoides orales o parenterales en el momento de la imagen (grupo sistémico), 557 que usaban glucocorticoides inhalados y 24 106 que no usaban glucocorticoides (el grupo de control).
Los esteroides inhalados se dirigen a los pulmones, mientras que un esteroide en forma de pastilla “viaja en la sangre y llega a todos y cada uno de los órganos y células del cuerpo y normalmente requiere dosis más altas”, anotó Meijer.
Los grupos eran similares con respecto al sexo, la educación y el tabaquismo. Sin embargo, el grupo de glucocorticoides sistémicos era ligeramente mayor (edad media, 66,1 años frente a 63,3 años para los usuarios de glucocorticoides inhalados y 63,5 años para el grupo de control).
Además de la edad, los investigadores ajustaron por sexo, nivel educativo, posición de la cabeza en el escáner, tamaño de la cabeza, centro de evaluación y año de obtención de imágenes.
Análisis de imágenes
Los análisis de imágenes mostraron que el uso de glucocorticoides sistémicos se asoció con una reducción de la FA global (diferencia media ajustada [AMD], -3.7e-3; IC del 95%, -6,4e-3 a 1,0e-3), y reducciones en la FA regional en el cuerpo y la rodilla del cuerpo calloso frente al grupo control.
El uso de glucocorticoides inhalados se asoció con una reducción de la FA global (AMD, -2,3e-3; IC del 95 %, -4,0e-3 a -5,7e-4), y una menor FA en el esplenio del cuerpo calloso y el cíngulo del hipocampo.
La difusividad media global fue mayor en usuarios de glucocorticoides sistémicos (AMD, 7,2e-6; IC del 95 %, 3,2e-6 a 1,1e-5) y usuarios de glucocorticoides inhalados (AMD, 2,7e-6; IC del 95 %, 1,7e-5). 7 a 5.2e-6) en comparación con el grupo de control.
Los efectos de los glucocorticoides en la materia blanca fueron “generalizados” y el “hallazgo más importante” del estudio, dijo Meijer. “Nos impresionó el hecho de que la materia blanca sea tan sensible” a estos medicamentos”.
Señaló que es probable que la conectividad funcional entre las regiones del cerebro se vea afectada por el uso de glucocorticoides. “Se podría decir que la comunicación entre las regiones del cerebro probablemente esté algo deteriorada o desafiada”, dijo.
Los análisis de subgrupos entre los participantes que usaban glucocorticoides de forma crónica, definidos como informados en dos visitas consecutivas, sugirieron un posible efecto dependiente de la dosis o de la duración de los glucocorticoides en la microestructura de la materia blanca.
El uso de glucocorticoides sistémicos también se asoció con un aumento en el volumen total y de materia gris del núcleo caudado.
Además, hubo una asociación significativa entre el uso de glucocorticoides inhalados y la disminución del volumen de materia gris de la amígdala, lo que Meijer dijo que era sorprendente porque los estudios han demostrado que los glucocorticoides “pueden impulsar la amígdala a lo grande”.
¿Alejarse de “una dosis para todos”?
Otra sorpresa fue que los resultados no mostraron diferencias en el volumen del hipocampo con el uso de esteroides, anotó Meijer.
La modesta asociación entre el uso de glucocorticoides y los volúmenes cerebrales podría indicar que la integridad de la materia blanca es más sensible a los glucocorticoides que el volumen de la materia gris “al menos a nivel estructural”, dijo.
Agregó que puede ser necesario un uso más prolongado o dosis más altas para inducir también cambios volumétricos.
Los participantes también completaron un cuestionario para evaluar el estado de ánimo durante las 2 semanas anteriores. Los usuarios de glucocorticoides sistémicos tenían más síntomas depresivos, desinterés, tensión/inquietud y cansancio/letargo en comparación con el grupo de control. Los usuarios de glucocorticoides inhalados solo informaron más cansancio/letargo.
Los investigadores señalan que los efectos relacionados con el estado de ánimo podrían estar relacionados con la afección para la que se recetaron los glucocorticoides, por ejemplo, la artritis reumatoide o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
En términos de cognición, los usuarios de glucocorticoides sistémicos se desempeñaron significativamente peor en la tarea de sustitución de dígitos de símbolos en comparación con los participantes del grupo de control.
A la luz de estos hallazgos, las compañías farmacéuticas que fabrican corticosteroides inhalados “quizás deberían averiguar si los glucocorticoides se pueden dosificar por kilogramo de peso corporal en lugar de simplemente una dosis para todos”, como es el caso actualmente, dijo Meijer.
Impresionante, pero varias limitaciones
Comentando los hallazgos de Noticias médicas de MedscapeE. Sherwood Brown, MD, PhD, Presidente Distinguido en Investigación Psiquiátrica y profesor y vicepresidente de investigación clínica, Departamento de Psiquiatría, Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas, Dallas, calificó el tamaño de la muestra del estudio como “impresionante”.
Además, el estudio es el primero en analizar los corticosteroides tanto sistémicos como inhalados, dijo Brown, que no participó en la investigación. Señaló que anteriormente, solo había informes de casos de síntomas psiquiátricos con corticosteroides inhalados.
Que los resultados vayan en la misma dirección pero sean mayores con los corticosteroides sistémicos que con los inhalados es “particularmente interesante” porque esto podría sugerir efectos dependientes de la dosis, dijo Brown.
Señaló que las diferencias cognitivas también se observaron solo con los corticosteroides sistémicos.
Algunas observaciones del estudio, como un volumen más pequeño de la amígdala con corticosteroides inhalados pero no sistémicos, “son más difíciles de entender”, dijo Brown.
Sin embargo, señaló algunas limitaciones del estudio. Por ejemplo, los datos aparentemente no estaban disponibles para las pruebas de memoria verbal y declarativa, a pesar de que los corticosteroides probablemente afectaron el hipocampo y causaron cambios en la memoria.
Otros inconvenientes fueron que la dosis y la duración del uso de corticosteroides, así como los antecedentes médicos de los participantes del estudio, no estaban disponibles, dijo Brown.
No se informó la financiación del estudio. Meijer ha recibido becas de investigación y honorarios de Corcept Therapeutics, y honorarios por conferencias de Ipsen. Brown forma parte de un consejo asesor de Sage Pharmaceuticals, que está desarrollando neuroesteroides (no corticosteroides) para los trastornos del estado de ánimo. También forma parte de un consejo asesor de Medscape relacionado con el trastorno bipolar.
Abierto BMJ. Publicado en línea el 30 de agosto de 2022. Resumen
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