VIENA. El trasplante de microbiota fecal (FMT) en el intestino delgado condujo a una mejor tasa de respuesta de mayor duración en pacientes con síndrome del intestino irritable (SII), en comparación con la administración en el intestino grueso, según un nuevo estudio.
Los pacientes también informaron una mejoría en los síntomas y la calidad de vida con dosis repetidas de FMT (dos dosis, administradas con una semana de diferencia) en comparación con una dosis única en el intestino delgado, aunque no se alcanzó la significación estadística.
“La administración de un trasplante fecal en el intestino delgado conduce a la colonización a largo plazo (hasta 1 año en este análisis) de bacterias beneficiosas, mientras que la administración del trasplante fecal en el intestino grueso hace que el efecto solo dure los primeros 3 meses”. dijo Magdy El-Salhy, MD, de la Universidad de Bergen, Bergen, Noruega.
El-Salhy presentó los resultados en la reunión United European Gastroenterology (UEG) 2022.
“Parece que las bacterias en el intestino delgado juegan un papel más central en el SII, así como en la fatiga asociada, que las bacterias en el intestino grueso”, dijo El-Salhy, hablando con Noticias médicas de Medscape después de su presentación.
“Hasta ahora, nos hemos centrado en la parte equivocada del intestino”, dijo.
Los hallazgos son los primeros en mostrar que el intestino delgado es un lugar más efectivo para administrar FMT que el intestino grueso para el SII. “Valdría la pena hacer algo similar [studies] en otras enfermedades, especialmente en las enfermedades intestinales inflamatorias”, dijo El-Salhy.
Los investigadores tampoco esperaban que la dosis repetida mejorara los síntomas durante más tiempo. “Realmente fue revolucionario verlo”, agregó.
Algunos de los pacientes de El-Salhy han tenido hasta 5 años de seguimiento, aunque estos resultados no se presentaron en la UEG de este año, dijo.
“Alrededor del 75 % de mis pacientes han mostrado una duración de la respuesta de hasta 3 años, y algunos de hasta cinco años, con una dosis de 60 g de un grupo de estudio anterior”, dijo. “Es un resultado increíble después de un tratamiento de 10 minutos”.
En el trabajo anterior de El-Salhy, descubrió que aumentar la dosis de 30 g a 60 g aumentaba la respuesta de aproximadamente un 75 % a aproximadamente un 90 %. Sin embargo, en este estudio presentado, descubrió que aumentar la dosis a 90 g no aumentaba más la respuesta. También señaló que si bien la repetición de la dosis de FMT mejoró los síntomas y la calidad de vida más que un solo trasplante, no aumentó la respuesta.
Apuntando al intestino delgado
FMT ha sido ampliamente investigado para el tratamiento de condiciones como la artritis psoriásica, Clostridioides difficile infección y colitis ulcerosa.
En este estudio, El-Salhy se basó en trabajos previos (siete estudios controlados aleatorios con resultados variados) al preguntarse si la dosis de trasplante aumenta la eficacia del TMF, qué vía de administración es más efectiva y si repetir el TMF aumenta la eficacia en pacientes con SII.
Un total de 186 pacientes fueron aleatorizados a uno de tres grupos: 90 g de trasplante congelado en el intestino grueso (n = 62), 90 g de trasplante congelado en el intestino delgado (n = 62) o 90 g de trasplante congelado en el intestino delgado dos veces (con un intervalo de 1 semana, n = 62). FMT se administró a través de un tubo nasoduodenal y una colonoscopia en los intestinos delgado y grueso, respectivamente.
Los resultados se midieron a los 3, 6 y 12 meses. El análisis de los resultados a los 12 meses a través del cuestionario del paciente incluyó a 60, 61 y 60 pacientes, respectivamente.
Los cuestionarios de los pacientes incluidos en el estudio fueron el IBS-SSS (una puntuación compuesta de dolor abdominal, duración del dolor abdominal, hinchazón/distensión, satisfacción con los hábitos intestinales y calidad de vida relacionada con el SII), el cuestionario Birmingham IBS Symptom, el el cuestionario Fatigue Assessment Scale, la evaluación IBS-Quality of Life y el Short-Form Nepean Dypepsia Index.
Se tomaron muestras fecales y se analizaron para cargas bacterianas. El perfil bacteriano y el índice de disbiosis se determinaron utilizando el gen 16S rRNA.
A los 3 meses, los pacientes tenían tasas de respuesta similares, alrededor del 80 %, en dosis única en el intestino grueso, dosis única en el intestino delgado y dosis repetidas en el intestino delgado.
A los 6 meses, las diferencias en las tasas de respuesta comenzaron a ser notorias, con 67,9 % para dosis única en intestino grueso, 71,4 % para dosis única en intestino delgado y 86 % para dosis repetidas en intestino delgado.
A los 12 meses, la diferencia en la tasa de respuesta entre la dosis única en el intestino grueso y delgado fue estadísticamente significativa en 51,9 % y 75,5 %, respectivamente. La tasa de respuesta a las dosis repetidas en el intestino delgado a los 12 meses (80,9 %) fue similar a la de los 3 meses (80,8 %).
Se observaron efectos secundarios, incluidos dolor abdominal leve, diarrea y estreñimiento, después de FMT durante los primeros 5 días después del tratamiento. “Las personas que generalmente sufren de estreñimiento tienen diarrea después del FMT y viceversa”, informó El-Salhy.
“No se observaron efectos secundarios a largo plazo, como se monitoreó hasta tres años”, agregó.
El tratamiento redujo los síntomas del SII en todos los grupos de pacientes según lo medido por las puntuaciones de IBS-SSS. A los 12 meses, la puntuación se redujo de alrededor de 350 a alrededor de 220 en pacientes que recibieron una dosis única en el intestino grueso, de alrededor de 300 a alrededor de 200 en pacientes que recibieron una dosis única en el intestino delgado, y de alrededor de 350 a alrededor de 170 en pacientes que recibieron dosis repetidas en el intestino delgado.
La calidad de vida mostró una diferencia estadísticamente significativa a los 3 meses entre dosis únicas y repetidas en el intestino delgado y de manera similar a los 6 y 12 meses.
La fatiga crónica, experimentada por muchos pacientes con SII, se redujo sustancialmente después del FMT, anotó El-Salhy. “Este aumento de energía a menudo es más importante para ellos que los síntomas gastrointestinales”.
La ubicación afecta el éxito bacteriano
Se descubrió que ciertas bacterias beneficiosas prosperaban más cuando el trasplante del donante se administraba al intestino delgado que al intestino grueso.
De nota, Lactobacillus especies y Holdemanella biformis creció y luego disminuyó bruscamente después de 3 meses en pacientes que recibieron un trasplante fecal de dosis única en el intestino grueso, mientras que creció después de 3 meses y continuó creciendo después de 6 y 12 meses en los grupos que recibieron un trasplante fecal en el intestino delgado. intestino.
“Creemos que las bacterias en el intestino delgado tienen características diferentes a las del intestino grueso”, dijo El-Salhy. “Esto es relativamente nuevo, porque hace muchos años se pensaba que los ácidos biliares impedían la supervivencia bacteriana. Ahora sabemos que muchos pueden prosperar en el intestino delgado”.
“Podría ser viral o algún otro componente que sea más efectivo aquí. Todavía no lo sabemos, pero hasta ahora hemos identificado 11 bacterias de interés”, agregó.
Preguntas más amplias
“En lugar de centrarse en un microbio específico de una sola cepa como predictor del éxito en una enfermedad, el equilibrio global de la microbiota es más importante y sería interesante evaluar los parámetros de la ecología microbiana”, comentó Gianluca Ianiro, MD, de la Università Cattolica. del Sacro Cuore, Roma, Italia, quien co-moderó la sesión. “La supervivencia seleccionada de algunas bacterias a través del intestino puede ser la respuesta”.
FMT surgió en respuesta a los desafíos planteados por recurrentes Es dificil infecciones, señaló Alexander Khoruts, MD, profesor de medicina en la división de gastroenterología, hepatología y nutrición de la Universidad de Minnesota en Minneapolis, que no participó en la investigación.
“Es mucho más difícil lograr la remodelación del microbioma intestinal en personas que no sonEs dificil condiciones donde haya una microbiota autóctona intacta y resiliente”, dijo Noticias médicas de Medscape. “Por lo tanto, los regímenes que usan preacondicionamiento de antibióticos y administraciones repetidas de microbiota son generalmente más eficaces para lograr este objetivo”.
La especificidad de las bacterias según el tipo de enfermedad objetivo fue importante, dijo Khoruts, quien tiene un interés especial en la microbiota intestinal.
“La gran pregunta en no-Es dificil indicaciones es la composición de la microbiota del donante. Es fundamental que entendamos los mecanismos involucrados en cada enfermedad objetivo para diseñar terapias apropiadas basadas en la microbiota”, dijo.
Khoruts emitió una nota de precaución con respecto al establecimiento de los datos farmacocinéticos y dinámicos relacionados con FMT, que está clasificado como medicamento en los Estados Unidos.
“Es imperativo que desarrollemos la disciplina farmacológica apropiada para esta clase de terapia, incluidas sus farmacocinéticas y farmacodinámicas, y una comprensión de su posible toxicidad e interacciones farmacológicas”, dijo.
Se necesitan datos de distribución de fármacos para determinar las interacciones huésped-microbiota.
“Esto incluye el microbioma del intestino delgado, que lamentablemente sigue sin ser estudiado”, dijo Khoruts.
Semana Europea Unida de Gastroenterología (UEG) 2022: Resumen OP123. Presentado el 10 de octubre de 2022.
El-Salhy informa no tener ningún conflicto de interés económico pertinente. Ianiro informa haber recibido honorarios personales por actuar como orador de Biocodex, Sofar, Malesci y Tillotts Pharma, y por actuar como consultor/asesor de Ferring Therapeutics, Biocodex, Tillotts Pharma, Zambon. Khoruts informa que tiene patentes relacionadas con la separación de la microbiota fecal de las heces y su criopreservación y lioconservación.
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