Los resultados de un ensayo de fase 3 que muestra una supervivencia prolongada con la inmunoterapia cemiplimab (Libtayo) en el tratamiento de segunda línea del cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico están siendo aclamados como “cambios en la práctica”.
El medicamento aún no está aprobado para esta indicación, aunque la compañía ha dicho que utilizará estos nuevos datos para presentaciones regulatorias en 2021.
El cemiplimab fue aprobado recientemente en los Estados Unidos para su uso en ciertos pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y para el tratamiento del carcinoma de células basales. Se comercializa desde 2018 para su uso en el tratamiento del carcinoma cutáneo de células escamosas avanzado.
Los nuevos resultados en el cáncer de cuello uterino provienen del segundo análisis intermedio del estudio EMPOWER-CERVICAL 1 / GOG-3016 / ENGOT-CX9, abierto y aleatorizado.
El comité de seguimiento de datos independiente del ensayo (IDMC) recomendó que el ensayo se detuviera antes de tiempo sobre la base de la eficacia.
Los nuevos resultados fueron presentados el 12 de mayo en una sesión plenaria virtual de la reunión anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica, y fueron publicados en línea el 12 de mayo en Annals of Oncology.
“En el estudio aleatorizado más grande realizado hasta la fecha en esta población, cemiplimab es la primera inmunoterapia que demuestra un beneficio de supervivencia estadísticamente significativo y clínicamente significativo en el carcinoma de cuello uterino recurrente o metastásico después de la progresión después de la quimioterapia de primera línea que contiene platino”, comentó el primer autor Krishnansu. S. Tewari, MD, profesor y director de la División de Oncología Ginecológica, Obstetricia y Ginecología de la Universidad de California, Irvine.
“Cemiplimab puede proporcionar una nueva opción de tratamiento estándar de atención para esta población asociada con un pronóstico muy precario”, agregó.
En reacción a la presentación, el comentarista Mansoor Raza Mirza, MD, oncólogo jefe del Hospital Universitario de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, dijo que los nuevos resultados son “impresionantes”.
“Estos resultados asombrosos son el comienzo de una nueva era en el desarrollo de fármacos para el cáncer de cuello uterino y mejores resultados para los pacientes”, dijo Mirza. Ella subrayó la “necesidad insatisfecha sustancial de opciones de tratamiento con respuestas duraderas en pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado”.
Detalles del beneficio de supervivencia
El segundo análisis intermedio se realizó con una mediana de seguimiento de 18,2 meses cuando se había producido el 85% del total de eventos de SG.
El ensayo incluyó a 608 mujeres (edad media, 51 años) con cáncer de cuello uterino que había progresado después de la quimioterapia de primera línea basada en platino. Los pacientes se inscribieron en el estudio multicéntrico independientemente de la expresión de PD-L1. Fueron asignados al azar en una proporción de 1: 1 para recibir cemiplimab 350 mg por vía intravenosa cada 3 semanas o la elección del investigador de una quimioterapia única (pemetrexed, vinorelbina, gemcitabina, irinotecán o topotecán) hasta por 96 semanas.
Los resultados muestran una mediana de supervivencia global de 12,0 meses con cemiplimab, frente a 8,5 meses con quimioterapia (índice de riesgo [HR], 0,69).
En particular, la mediana de SG fue de 11,1 meses con cemiplimab, frente a 8,8 meses con quimioterapia (HR, 0,73) en un gran subconjunto de pacientes que tenían carcinoma de células escamosas de cuello uterino (CCE). Fue de 13,3 meses, frente a 7,0 meses (HR, 0,56) en el subconjunto más pequeño de pacientes que tenían adenocarcinoma.
“Como puede ver … la superioridad del cemiplimab sobre la quimioterapia para mejorar la supervivencia general es evidente y significativa en la población de carcinoma de células escamosas”, dijo Tewari.
Señaló que estos hallazgos en la población de SCC llevaron a la recomendación de IDMC de detener el estudio.
La población de CCE representó la mayoría de los pacientes en ambos brazos (239 de 304 pacientes que tomaban cemiplimab y 238 de 304 pacientes que recibían quimioterapia).
Los hallazgos de SG en la población de adenocarcinoma “no formaban parte de la jerarquía”, pero eran consistentes con los datos en la población general y con SCC, agregó Tewari.
Los beneficios de la SG también fueron evidentes en los subgrupos preespecificados según la región geográfica, el estado funcional, el uso previo de bevacizumab y el número de líneas previas de terapia sistémica.
PFS y otros criterios de valoración
La supervivencia libre de progresión (SLP) tanto en la población general como en la de CCE fue de 2,8 y 2,9 meses con cemiplimab y quimioterapia, respectivamente (HR, 0,75 y 0,71) y 2,7 y 2,8 meses, respectivamente, para los pacientes con adenocarcinoma (HR, 0,91). , Dijo Tewari.
Aunque la SLP parece similar para esta medida de resultado secundaria, el beneficio general de SLP fue “impulsado por la cola de la curva”, dijo. Explicó que las curvas se separaron aproximadamente a los 4 meses para la población general y de SCC y permanecieron así.
En la población de adenocarcinoma, hubo una sugerencia de beneficio de SSP, pero esto no alcanzó significación estadística.
El comentarista Mirza estuvo de acuerdo en que considerar la cola de la curva en lugar de la mediana de la SLP es importante, ya que muestra eficacia.
“Esa es la belleza de la inmunoterapia”, comentó en la reunión. “Aquellos que responden tienen un beneficio a muy largo plazo”.
También es importante señalar que los beneficios son evidentes tanto en la población con SCC como en la población de adenocarcinomas, dijo.
Las tasas de respuesta objetiva evaluadas por el investigador fueron del 16,4%, frente al 6,3% en general; 17,6%, frente a 6,7% para la población SCC; y el 12,3%, frente al 4,5% de los pacientes con adenocarcinoma. La mediana de duración estimada general de la respuesta fue de 16,4 frente a 6,9 meses, y la mediana del tiempo observado hasta la respuesta fue de 2,7 frente a 1,6 meses.
Cemiplimab fue bien tolerado y no se detectaron nuevas señales de seguridad, comentó Tewari.
Los eventos adversos como anemia, náuseas y vómitos, que ocurrieron con más frecuencia con cemiplimab que con quimioterapia, se han descrito previamente para la clase de fármacos inhibidores de PD-1 / PD-L1, dijo.
Direcciones futuras
En su discusión del resumen, Mirza señaló que, a pesar de la promesa de la inmunoterapia demostrada en el ensayo, un número sustancial de pacientes en el grupo de tratamiento experimentó una progresión de la enfermedad en 3 meses, por lo que esta sigue siendo una necesidad insatisfecha.
Los hallazgos también plantean preguntas para abordar en estudios futuros, incluido cómo funcionará la inmunoterapia en el entorno de primera línea y si los resultados se pueden mejorar aún más con otros agentes nuevos, anotó.
El ensayo EMPOWER-CERVICAL fue financiado por Regeneron Pharmaceuticals, Inc y Sanofi. Tewari informó relaciones financieras con Genentech, Tesaro, Clovis, AstraZeneca, Merck, AbbVie, Morphotek y Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Ann Oncol. Publicado en Internet el 12 de mayo de 2021. Texto completo
Plenaria Virtual ESMO: Resumen VP4-2021. Presentado el 12 de mayo de 2021.
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