La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA) ha otorgado una aprobación acelerada a pirtobrutinib (Jaypirca) para el linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario después de al menos dos líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK).
Pirtobrutinib es el primer y único inhibidor de BTK no covalente aprobado para su uso en este entorno de MCL, señaló el fabricante Eli Lilly en un comunicado de prensa.
“La aprobación de Jaypirca representa un avance importante para los pacientes con LCM en recaída o refractario, que actualmente tienen opciones limitadas e históricamente han tenido un mal pronóstico tras la interrupción del tratamiento con un inhibidor covalente de BTK”, dijo el autor principal, Michael Wang, MD, Universidad de Texas. MD Anderson Cancer Center, dijo en el comunicado.
La aprobación se basó en la eficacia demostrada en el ensayo de fase 1/2 BRUIN de etiqueta abierta, de un solo brazo, un estudio multicéntrico que evaluó la monoterapia con pirtobrutinib oral de 200 mg una vez al día en 120 pacientes con LCM que habían recibido previamente un inhibidor de BTK, la mayoría a menudo ibrutinib (Imbruvica, 67 %), acalabrutinib (Calquence, 30 %) y zanubrutinib (Brukinsa, 8 %). Pirtobrutinib se continuó hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los participantes del estudio tenían una mediana de tres líneas de terapia anteriores y el 83 % interrumpió su último inhibidor de BTK debido a una enfermedad refractaria o progresiva.
La tasa de respuesta general en los pacientes tratados con pirtobrutinib fue del 50 % con una tasa de respuesta completa del 13 %. La mediana de duración estimada de la respuesta fue de 8,3 meses, y la duración estimada de la respuesta a los 6 meses ocurrió en casi dos tercios de los pacientes.
Las reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 15% de los pacientes incluyeron fatiga, dolor musculoesquelético, diarrea, edema, disnea, neumonía y hematomas. Las anormalidades de laboratorio de grado 3 o 4 que ocurrieron en al menos el 10% de los pacientes incluyeron recuentos de neutrófilos, recuentos de linfocitos y recuentos de plaquetas disminuidos.
La información de prescripción de pirtobrutinib incluye advertencias y precauciones para las infecciones; hemorragia; citopenias; fibrilación y aleteo auricular; y segundas neoplasias malignas primarias, señaló la FDA, que otorgó revisión prioritaria, designación de vía rápida y designación de medicamento huérfano para la solicitud presentada por Eli Lilly.
“Jaypirca puede restablecer la inhibición de BTK en pacientes con LCM tratados previamente con un inhibidor covalente de BTK (ibrutinib, acalabrutinib o zanubrutinib) y extender el beneficio de dirigirse a la vía de BTK”, según el comunicado de Eli Lilly.
Wang agregó que el agente “tiene el potencial de impactar significativamente en el paradigma de tratamiento para los pacientes con LCM refractario y en recaída”.
Meghan Gutiérrez, directora ejecutiva de Lymphoma Research Foundation, también señaló que “la aprobación de Jaypirca brinda una nueva opción de tratamiento y, junto con eso, una nueva esperanza para las personas con MCL recidivante o refractario”.
Se espera que el fármaco esté disponible en los Estados Unidos en las próximas semanas, y el ensayo BRUIN de fase 3 confirmatorio actualmente está inscribiendo pacientes, anunció Eli Lilly. La compañía también indicó que el precio de lista sería de $21,000 por un suministro de 30 días de la dosis de 200 mg.
Los eventos adversos graves que se crea que están asociados con el uso de pirtobrutinib o cualquier medicamento o dispositivo deben informarse al Sistema de informes MedWatch de la FDA o llamando al 1-800-FDA-1088.
Sharon Worcester, MA, es una periodista médica galardonada con sede en Birmingham, Alabama, que escribe para Medscape, MDedge y otros sitios afiliados. Actualmente cubre oncología, pero también ha escrito sobre una variedad de otras especialidades médicas y temas de atención médica. Ella puede ser contactada en [email protected] o en Twitter: @SW_MedReportero
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