En el momento de un brote de nefritis en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES), los niveles elevados de dos complejos proteicos de captura extracelular de neutrófilos (NET), elastasa-DNA y HMGB1-DNA, predicen una disminución de la función renal, una respuesta deficiente a la terapia y reacciones adversas. resultados renales, según el trabajo presentado en la reunión anual de la Asociación Canadiense de Reumatología.
“Estas proteínas no solo están predominantemente elevadas en pacientes con nefritis lúpica proliferativa, sino que se correlacionan con resultados renales adversos cuando se realiza un seguimiento de los pacientes durante 24 meses”, informó Laura P. Whittall-Garcia, MD, becaria clínica en reumatología de la Universidad de toronto
La nefritis lúpica es común en el LES y se desarrolla en alrededor del 50 % de los pacientes, según la Dra. Whittall-Garcia. De estos, hasta el 20% no responderá a las terapias estándar, lo que generalmente resulta en una enfermedad renal en etapa terminal. Hasta ahora, no ha habido un método confiable para predecir este curso clínico adverso.
Proteínas identificadas en NET
La serie de estudios realizados por la Dra. Whittall-Garcia y los coinvestigadores se centraron en los NET, una red de cadenas de ADN que normalmente se unen a microbios patógenos para prevenir infecciones, pero que pueden participar en la patología de afecciones inmunomediadas. Como explicó la Dra. Whittall-Garcia, el ADN extraído de los NET ha sido una fuente de autoantígenos.
Con base en un trabajo anterior, prosiguieron la hipótesis de que la caja 1 del grupo de alta movilidad (HMGB1) y la elastasa, que son componentes de NET, median la NETosis, la respuesta inmunitaria que protege contra los microbios en individuos sanos pero contribuye al daño tisular en pacientes con inmunidad. trastornos relacionados. El primer objetivo de este trabajo fue confirmar que las elevaciones de elastasa-DNA y HMGB1-DNA se correlacionan con la nefritis lúpica activa. El segundo objetivo fue determinar si los niveles de estas proteínas en el momento del brote de nefritis lúpica predijeron los resultados renales a los 12 y 24 meses.
Para seguir la primera hipótesis, se evaluaron 49 pacientes con LES activo (18 de los cuales tenían nefritis lúpica activa), junto con 23 pacientes con LES inactivo y 20 controles sanos.
Los niveles más altos observados en la nefritis proliferativa
En relación con los controles sanos, los pacientes con LES activo tienen niveles significativamente elevados de ambas proteínas (PAG < .0001). Y en relación con aquellos con LES inactivo, los niveles de pacientes activos fueron más altos pero no alcanzaron la significación estadística. Sin embargo, cuando los investigadores compararon a aquellos con nefritis lúpica activa con aquellos que tenían LES activo pero sin nefritis, ambas proteínas fueron significativamente más altas (PAG < 0,04), y los niveles en pacientes con nefritis lúpica proliferativa en relación con los no proliferativos fueron aún más altos (PAG < .009).
Para perseguir el segundo objetivo del estudio, los investigadores evaluaron retrospectivamente a 109 pacientes con LES. Todos tenían nefritis lúpica activa, una tasa de filtración glomerular estimada inicial (TFGe) superior a 30 ml/min antes del brote y al menos 2 años de seguimiento. Evaluaron la respuesta completa a los 12 y 24 meses, el porcentaje de disminución de la eGFR y la insuficiencia renal grave (eGFR ≤ 30 ml/min) en el contexto de los niveles de elastasa y HMGB1.
Con elevaciones en cualquiera de los remanentes de NET, la razón de probabilidad de no lograr una respuesta completa a los 24 meses se duplicó aproximadamente para elastasa-DNA (OR, 1,96; PAG = .01) y para HMGB1 (OR, 2.61; PAG = .02). Para el criterio de valoración de insuficiencia renal grave 24 meses después de un brote de nefritis lúpica, también hubo una asociación positiva tanto con elastasa-DNA (OR, 1,55; PAG = .005) y HMBG1-DNA (OR, 1.91; PAG = .01).
“Por cada aumento de 100 unidades en los complejos de elastasa-ADN, hay una disminución del 4,8 % en la eGFR”, informó la Dra. Whittall-Garcia, quien señaló que esta relación era estadísticamente significativa (PAG < .0001). Para HMGB1-DNA, cada aumento de 100 unidades se asoció con una disminución del 5,3% en eGFR (PAG = .0006).
Ningún otro biomarcador se compara para el pronóstico
“Después de ajustar múltiples variables, estos niveles de proteína en el momento del brote superaron a todos los biomarcadores convencionales, incluidos los niveles de proteinuria y complemento”, dijo la Dra. Whittall-Garcia.
Se necesitan estudios de validación más grandes, pero la Dra. Whittall-Garcia es optimista de que la medición de estos niveles remanentes de NET resultará útil para monitorear a los pacientes en el momento del brote de nefritis lúpica y con el tiempo con el fin de predecir los resultados adversos y la respuesta a la terapia.
Aunque se necesita más trabajo, Adegbenga A. Bankole, MD, profesor asociado de medicina en la Universidad Virginia Tech y jefe de la división de reumatología en la Clínica Carilion, ambas en Roanoke, estuvo de acuerdo en que esta es una dirección de investigación prometedora. Informó que los NET han atraído el interés de varios centros de investigación por su potencial para ayudar a comprender la patogenia de la nefritis lúpica.
“Es poco probable que alguna prueba sea alguna vez una panacea en el diagnóstico o predictor de resultados en la nefritis lúpica”, dijo el Dr. Bankole en una entrevista, pero “dada la importancia de la NETosis en el desarrollo de esta enfermedad, estudios como este formará la base del proceso de múltiples pasos a través del cual mejoraremos la atención al paciente”.
Con más avances en esta área, el Dr. Bankole predijo que estos estudios conducirán a aplicaciones clínicas.
“La Dra. Whittall-Garcia y su equipo ayudarán en el desarrollo de algoritmos de diagnóstico y/o predictivos que pueden ayudar a mejorar la supervivencia de futuros pacientes con LES”, dijo.
La Dra. Whittall-Garcia y el Dr. Bankole informan que no tienen ningún conflicto de interés económico pertinente.
Este artículo apareció originalmente en MDedge.com, parte de Medscape Professional Network.