El agente en investigación xanomeline-trospium (KarXT, Karuna Therapeutics), que combina un agonista del receptor muscarínico con un agente anticolinérgico, ayuda a mejorar los síntomas de la psicosis y no está asociado con el aumento de peso o la sedación en adultos con esquizofrenia, según muestra una nueva investigación.
Los resultados de primera línea del ensayo de fase 3 EMERGENT-2 mostraron una reducción significativamente mayor desde el inicio en las puntuaciones totales de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) para aquellos que recibieron el fármaco activo que para los que recibieron placebo, cumpliendo su criterio principal de valoración.
Los hallazgos “subrayan el potencial de KarXT, con su mecanismo de acción novedoso y único, para redefinir cómo se ve un tratamiento exitoso para los 21 millones de personas que viven con esquizofrenia en todo el mundo, y potencialmente marcar el comienzo de la primera nueva clase de medicamento para estos pacientes en más de 50 años”, dijo Steve Paul, MD, director ejecutivo, presidente y presidente de Karuna Therapeutics, en un comunicado de prensa.
Resultado primario cumplido
Alrededor del 20% al 33% de los pacientes con esquizofrenia no responden a los tratamientos convencionales, anotó la compañía. Muchos tienen un estado funcional y una calidad de vida deficientes a pesar del tratamiento de por vida con los agentes antipsicóticos actuales.
A diferencia de las terapias actuales, KarXT no depende de las vías dopaminérgicas o serotoninérgicas. Comprende el agonista muscarínico xanomelina y el antagonista muscarínico trospium, y está diseñado para estimular preferentemente los receptores muscarínicos en el sistema nervioso central.
Según lo informado en su momento por Noticias médicas de Medscape, Los resultados de un ensayo de fase 2 de casi 200 pacientes con esquizofrenia se publicaron el año pasado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra. Los hallazgos mostraron que aquellos que recibieron xanomelina-trospium tuvieron una reducción significativamente mayor en los síntomas de psicosis que aquellos que recibieron placebo.
En el ensayo actual de fase 3 EMERGENT-2, los investigadores incluyeron a 252 adultos de entre 18 y 65 años a los que se les había diagnosticado esquizofrenia y experimentaban síntomas de psicosis. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir una dosis flexible de xanomelina-trospio o un placebo dos veces al día.
El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la puntuación total de la PANSS en la semana 5. Los resultados mostraron una reducción estadística y clínicamente significativa de 9,6 puntos en la puntuación total de la PANSS en los participantes que tomaron el fármaco activo en comparación con los que tomaron placebo (-21,2 frente a -11,6). , respectivamente; PAGS < .0001; tamaño del efecto d de Cohen, 0,61).
Además, hubo una reducción significativa temprana y sostenida de los síntomas de esquizofrenia, según la evaluación de la puntuación total de la PANSS, a partir de la semana 2. Esta reducción se mantuvo durante todos los puntos temporales del ensayo.
Perfil de seguridad
El nuevo fármaco también cumplió criterios de valoración secundarios clave. En el grupo de tratamiento activo, hubo una reducción significativa en las subescalas de la PANSS tanto en los síntomas positivos de la esquizofrenia, como alucinaciones o delirios, como en los síntomas negativos, como dificultad para disfrutar de la vida o aislamiento de los demás.
En general, el agente fue generalmente bien tolerado. La tasa de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) para la xanomelina-trospio y el placebo fue del 75 % frente al 58 %, respectivamente.
Los TEAE más comunes para el tratamiento activo fueron todos de gravedad leve a moderada e incluyeron estreñimiento, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial, mareos, enfermedad por reflujo gastroesofágico, molestias abdominales y diarrea..
Al igual que en ensayos anteriores, también se asoció un aumento en la frecuencia cardíaca con el tratamiento activo y disminuyó en magnitud al final del estudio actual.
Las tasas de interrupción relacionadas con los TEAE fueron similares entre la xanomelina-trospio (7 %) y el placebo (6 %), al igual que las tasas de TEAE graves (2 % en cada grupo), que incluyeron ideación suicida, empeoramiento de los síntomas de esquizofrenia y apendicitis.
En particular, el medicamento no se asoció con eventos adversos problemáticos comunes de las terapias actuales, como aumento de peso, sedación y trastornos del movimiento.
Karuna planea presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para KarXT a mediados de 2023. Además de la esquizofrenia, el fármaco se encuentra en desarrollo para el tratamiento de otras afecciones psiquiátricas y neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer.
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